樹状細胞の分化系列とレチノイン酸産生能のエピジェネティック制御の関係解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390023
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 岩田 誠 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (50160122)
• 研究分担者: 宋 時栄 徳島文理大学, 神経科学研究所, 教授 (00399693) ; 門脇 則光 京都大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60324620)
• 連携研究者: 大岡 嘉治 徳島文理大学, 香川薬学部, 准教授 (60303971) ; 竹内 一 徳島文理大学, 香川薬学部, 准教授 (00421298) ; 中妻 彩 徳島文理大学, 香川薬学部, 助教 (30446075)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 免疫学 / ビタミンA / レチノイン酸 / 樹状細胞 / T細胞 / DNAメチル化

研究概要

腸関連組織には、レチノイン酸（RA）を産生して腸管免疫を制御する樹状細胞が存在する。そのRA産生を担う酵素ALDH1A2の遺伝子プロモーター領域はGCリッチで、TATA box近傍には、複数の動物種で塩基配列がよく保存された転写因子Sp1結合サイトとRA応答配列ハーフサイトがあった。Sp1とRA受容体／レチノイドX受容体が協調的にこれらのサイトに結合して、RAの存在下でプロモーター活性を増強した。Aldh1a2プロモーター活性化の樹状細胞サブセットによる違いには、この領域のDNAメチル化ではなく、Sp1やヒストンなどの脱アセチル化抑制によるエピジェネティック制御が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid and GM-CSF coordinately induce retinal dehydrogenase 2 (RALDH2) expression through cooperation between the RAR/RXR complex and Sp1 in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Maeda N, Takeuchi H, and Iwata M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) ページ: e96512
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096512
• [雑誌論文] Retinoic acid prevents mesenteric lymph node dendritic cells from inducing IL-13-producing inflammatory Th2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Kato C, Song SY, Hoshino T, Yagita H, Ohteki T, and Iwata M
  • 雑誌名: Mucosal Immunol
  • DOI: 10.1038/mi.2013.96
• [雑誌論文] Retinoid X receptor agonists modulate Foxp3^+ regulatory T cell and Th17 cell differentiation with differential dependence on retinoic acid receptor activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Kato C, Song SY, and Iwata M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(7) ページ: 3725-3733
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300032
• [雑誌論文] Human CD1c^+ myeloid dendritic cells acquire a high level of retinoic acid-producing capacity in response to vitamin D_3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iwata M, Iyoda T, Inaba K, Ohteki T, Hasegawa S, Kawada K, Sakai Y, Ikeuchi H, Nakase H, Niwa A, Takaori-Kondo A, and Kadowaki N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(6) ページ: 3152-3160
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203517
• [雑誌論文] The tyrosine kinase inhibitor dasatinib suppresses cytokine production by plasmacytoid dendritic cells by targeting endosomal transport of CpG DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kitawaki T, Sato T, Maeda T, Kamihira S, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43(1) ページ: 93-103
  • DOI: 10.1002/eji.201242699
• [雑誌論文] レチノイン酸によるTreg の分化と機能の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 246(10) ページ: 857-863
  • URL: https://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=924610&AC=13083
• [雑誌論文] 樹状細胞のレチノイン酸産生誘導の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59(3) ページ: 392-397
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201303-593
• [雑誌論文] リンパ球ホーミングからみた炎症性腸疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 雑誌名: G.I. Research (Journal of Gastrointestinal Research) 巻: 20(6) ページ: 493-497
  • URL: http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=916
• [雑誌論文] 樹状細胞へのビタミンA の作用と分化誘導されるT 細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57(1) ページ: 8-13
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201201-571
• [雑誌論文] A phase I/IIa clinical trial of immunotherapy for elderly patients with acute myeloid leukemia using dendritic cells co-pulsed with WT1 peptide and zoledronate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki T, Kadowaki N, Fukunaga K, Kasai Y, Maekawa T, Ohmori K, Kondo T, Maekawa R, Takahara M, Nieda M, Kuzushima K, Ishikawa T, Uchiyama T
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 153 ページ: 796-799
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08490.x
• [雑誌論文] Cross-priming of CD8^+ T cells in vivo by dendritic cells pulsed with autologous apoptotic leukemic cells in immunotherapy for elderly patients with acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki T, Kadowaki N, Fukunaga K, Kasai Y, Maekawa T, Ohmori K, Itoh T, Shimizu A, Kuzushima K, Kondo T, Ishikawa T, Uchiyama T
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 ページ: 424-433
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.01.001
• [雑誌論文] 小腸特異的リンパ球ホーミング (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 雑誌名: SurgeryFrontier 巻: 18(4) ページ: 402-405
  • URL: http://www.m-review.co.jp/magazine/detail/J18_18_04
• [雑誌論文] リンパ球トラフィキングの組織指向性を決める分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 34(2) ページ: 112-116
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-1seiri/jsl/journal/contents/34_2.html
• [雑誌論文] 組織特異的リンパ球ホーミング (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19(5) ページ: 444-449
  • URL: http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=809
• [雑誌論文] 腸管におけるレチノイン酸産生樹状細胞とリンパ球の動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田彩
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55(4) ページ: 454-459
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201104-554
• [学会発表] ビタミンA 欠乏はIL-13産生炎症性T 細胞を誘導し, 食物抗原に対するアレルギー反応のリスクを増加させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 岩田誠
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] ビタミンA による腸管免疫応答制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 岩田誠
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年大会
  • 発表場所: 川崎
  • 年月日: 2014-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Vitamin A prevents mesenteric lymph node dendritic cells from inducing IL-13-producing inflammatory Th2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Ohteki T, and Iwata M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Involvement of the transcription factors Sp1, RARα/RXRα, and c-Rel in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, and Iwata M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Characterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Song S-Y, and Iwata M
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] ビタミンA が左右する免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] ビタミンA 欠乏マウスの腸間膜リンパ節樹状細胞によるIL-13 高産生性炎症性T 細胞の分化誘導と経口免疫寛容誘導の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 岩田誠
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] 制御性T 細胞分化におけるRXR シグナルの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内一, 中妻彩, 大岡嘉治, 影近弘之, 宋時栄, 岩田誠
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] ビタミンD 刺激によってレチノイン酸を高産生するヒト樹状細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴之, 北脇年雄, 藤田晴之, 岩田誠, 伊豫田智典, 稲葉カヨ, 樗木俊聡, 長谷川傑, 河田健二, 坂井義治, 池内浩基, 高折晃史, 門脇則光
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] ビタミンA 欠乏マウスの腸間膜リンパ節樹状細胞によるIL-13 高産生性炎症性T 細胞の分化誘導メカニズムの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 近藤弘子, 夛田光, 竹内一, 大岡嘉治, 加藤千恵子, 宋時栄, 岩田誠
  • 学会等名: 第12回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学, 香川
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] ビタミンA による食品免疫制御とその破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: 第6回食品免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂, 東京
  • 年月日: 2013-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] 腸と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: 第43回日本薬学図書館協議会 近畿・中四国・九州地区協議会
  • 発表場所: 徳島文理大学香川キャンパス図書館, 香川
  • 年月日: 2013-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] レチノイン酸産生樹状細胞による免疫反応の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: 第9回金沢大学消化器外科カンファレンス
  • 発表場所: 金沢大学付属病院, 石川
  • 年月日: 2013-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞によるIL-13 高産生炎症性T 細胞の分化誘導能に与えるレチノイン酸の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 竹内一, 大岡嘉治, 加藤千恵子, 宋時栄, 岩田誠
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Vitamin D3 induce human CD1c^+ myeloid dendritic cells to produce a high level of retinoic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iyoda T, Inaba K, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] 小胞機能を標的とした樹状細胞の機能制御, ワークショップ「アジュバント関連の基礎研究の最前線」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120726-28
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of human dendritic cells producing a high level of retinoic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iyoda T, Inaba K, Iwata M, Ohteki T, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Retinoic acid prevents mesenteric lymph node dendritic cells from generating inflammatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Ohteki T, Iwata M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Amplification of retinoic acid-dependent induction of Foxp3^+ regulatory T cell differentiation by retinoid X receptor agonists and organotins (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Iwata M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] DNA methylation of a CpG island and SP1 binding regulate murine RALDH2 gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Iwata M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] 腸間膜リンパ節樹状細胞の炎症性T 細胞分化誘導に与えるレチノイン酸の抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 岩田誠
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第8回学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] ビタミンA 欠乏による炎症誘導型腸管樹状細胞の分化誘導と経口免疫寛容の破綻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中妻彩, 竹内一, 大岡嘉治, 岩田誠
  • 学会等名: 第11回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 免疫を左右するビタミンA の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: ifia/HFEE JAPAN 2012 (第17回国際食品素材/添加物会議および第10回ヘルスフードエキスポ)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] The role of retinoic acid signals in immune functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata M
  • 学会等名: International Symposium "New Horizons in The Immune System"- A Strategic Project for Innovative Research
  • 発表場所: University of Tokushima, Tokushima, Japan
  • 年月日: 2012-02-10
  • 招待講演
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXR シグナルの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内一, 横田彩, 大岡嘉治, 岩田誠
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ビタミンA 欠乏によって腸間膜リンパ節樹状細胞の性質は変化し傾向免疫寛容が破綻する (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田彩, 竹内一, 大岡嘉治, 岩田誠
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 樹状細胞にRALDH2 遺伝子発現を誘導するGM-CSF/TLRシグナルには転写因子Sp1 が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大岡嘉治, 横田彩, 竹内一, 岩田誠
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ビタミンA 欠乏による炎症誘導型腸管樹状細胞の分化誘導と経口免疫寛容の破綻 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田彩, 岩田誠
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] ビタミンA 欠乏が腸管樹状細胞の機能発現に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横田彩, 岩田誠
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2011年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] リンパ球トラフィキングの組織指向性を決める分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田誠
  • 学会等名: 第35回日本リンパ学会総会, 東京ステーションコンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
  • 招待講演
• [図書] Retinoic acid production by intestinal dendritic cells. In Vitamins & Hormones, Volume 86, "Vitamins and The Immune System" Chapter Six, G. Litwack, ed (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, and Yokota A
  • 総ページ数: 127-152
  • 出版者: Elsevier
• [備考]
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/kenkyu.html