天然物・生物有機化学を基盤とする創薬標的タンパク質同定効率化法の開拓と応用展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390026
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宍戸 宏造 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (20006349)
• 研究分担者: 大高 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20201973) ; 伊藤 孝司 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00184656)
• 連携研究者: 重永 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10423394) ; 辻 大輔 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00423400)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 天然物 / 不斉合成 / 創薬 / 標的タンパク / ケミカルバイオロジー / ベイト分子 / プルダウン法 / プロテオミクス

研究概要

抗腫瘍活性を持つ海洋産天然物であるアスパーギライドA, B, C の両エナンチオマーを新しい方法論に基づき効率的に合成する方法の確立に成功し、併せて広範な類縁体の合成を可能にした。この知見を基に新たな高活性分子の探索を行なった結果、天然物を凌ぐ活性を持つ分子を見出すことができた。さらに、新規抗ガン剤の創製をめざし、標的タンパク質の同定に有効な新しい方法論の開発を検討した。その結果、標的タンパク質捕捉のための投げ縄分子（ラリアット分子）の合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a fluoride-responsive amide bond cleavage device that is potentially applicable to a traceable linker (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Yamamoto, N. Maeda, C. Komiya, T. Tanaka, M. Denda, K. Ebisuno, W. Nomura, H. Tamamura, Y. Sato, A. Yamauchi, A. Shigenaga, A. Otaka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: (印刷中)
  • DOI: 10.1016/j.tet.2014.05.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a traceable linker containing a thiol-responsive amino acid for the enrichment and selective labelling of target proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Yamamoto, M. Denda, N. Maeda, M. Kita, C. Komiya, T. Tanaka, W. Nomura, H. Tamamura, Y. Sato, A. Yamauchi, A. Shigenaga, A. Otaka
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: vol.12 ページ: 3821-3826
  • DOI: 10.1039/C4OB00622D
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled total synthesis of natural products with characteristic molecular structures and biological activities (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Shishido
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: vol.61 ページ: 781-798
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of biologically active monoglycosylated GM2-activator protein analog using N-sulfanylethylanilide peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Sato, A. Shigenaga, K. Kitakaze, K. Sakamoto, D. Tsuji, K. Itoh, A. Otaka
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: vol.52 ページ: 7855-7859
  • DOI: 10.1002/anie.201303390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects and specificity of synthetic sialyldendrimers toward recombinant human cytosolic sialidase 2 (NEU2) (2013)
  • 著者名/発表者名: M.M. Rahman, S. Kitao, D. Tsuji, K. Suzuki, K. Matsuoka, F. Matsuzawa, S. Aikawa, K. Itoh
  • 雑誌名: Glycobiol 巻: vol.23 ページ: 495-504
  • DOI: 10.1093/glycob/cws221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene suppression via U1 small nuclear RNA interference (U1i) machinery using oligonucleotides containing 2'-modified-4'-thionucleosides (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kikuchi, N. Yamazaki, N. Tarashima, K. Furukawa, Y. Takiguchi, K. Itoh and N. Minakawa
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: vol.21 ページ: 5292-5296
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.06.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination with a defucosylated anti-HM1.24 monoclonal antibody plus lenalidomide induces marked ADCC against myeloma cells and their progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Harada, S. Ozaki, A. Oda, D. Tsuji, A. Ikegame, M. Iwasa, K. Udaka, S. Fujii, S. Nakamura, H. Miki, K. Kagawa, Y. Kuroda, S. Kawai, K. Itoh, H. Yamada-Okabe, T. Matsumoto, M. Abe
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.26; 8(12) ページ: e83905
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of aspergillides using a transannular oxy-Michael stratety (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kanematsu, K. Shishido
  • 雑誌名: J. Synth. Org. Chem. Japan 巻: vol.70 ページ: 1196-1205
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.70.1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient access to a dihydropyran containing macrolide via a transannular oxy-Michael reaction : total synthesis of (+)-aspergillide C (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Kobayashi, M. Kanematsu, M. Yoshida, K. Shishido
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: vol.47 ページ: 7440-7442
  • DOI: 10.1039/C1CC12114F
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of the aspergillides A and B based on the transannular oxy-Michael reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Kanematsu, M. Yoshida, K. Shishido
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: vol.50 ページ: 2618-2620
  • DOI: 10.1002/anie.201007327
  • 査読あり
• [学会発表] ネオバイオロジクスの創製とリソソーム病治療薬開発へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤孝司
  • 学会等名: 第5回全国共同利用・共同開発「酵素学研究拠点」シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 生物活性アルカロイドの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宍戸宏造
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: アステールプラザ(広島県)
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] Development of thiol-responsive traceable linker for efficient enrichment and selective labeling of target proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 純(大高 章)
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, 50th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク(大阪府)
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] (+)-アスペルマイチンA の全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上敦詞(宍戸宏造)
  • 学会等名: 第10回次世代を担う有機合成化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(大阪府)
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] (+)-アスパーギライドC の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林久剛(宍戸宏造)
  • 学会等名: 第100回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [図書] 刺激応答型アミノ酸の開発と生命科学分野への応用, 遺伝子医学MOOK 21 号 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用(木曽良明 編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 重永 章, 山本 純, 大高 章
  • 総ページ数: 168-172(309)
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] 大高研ウェブサイト
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/otaka/
• [備考] 伊藤研ウェブサイト
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/btc/