トランスポーターを介した腎不全悪性サイクルの遮断と治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390033
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: トランスポーター / 尿毒症物質 / GATA / AhR

研究概要

CKDにおいて体内に蓄積する尿毒症物質は炎症や酸化ストレスなどを惹起し腎障害を悪化させまた尿細管に発現するトランスポーターの発現にも影響を与え尿細管分泌を介した薬物や代謝物質の排泄を障害する可能性が示唆されている。我々は尿毒症物質インドキシル硫酸が濃度依存性にSLCO4C1の発現を低下させることを明らかにした。一方、インドキシル硫酸は腎エリスロポエチン遺伝子の転写を有意に低下させ、このEpo転写抑制作用はSLCO4C1と同じGATA阻害剤にてキャンセルされることが明らかになった。この結果は尿毒症物質の蓄積がトランスポーターの発現抑制と腎性貧血の原因と治療ターゲットになることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Conformational Change in tRNA is an Early Indicator of Acute Cellular Damage with Prognostic Significance (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E., Inoue C., Saigusa D., Inoue R., Ito K., Ito S., Tomioka Y., Itoh K. and Abe T
  • 雑誌名: J . Am. Soc. Nephrol 巻: pii: ASN. 2013091001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y., Kikuchi K., Saigusa D., Suzuki T., Takeuchi Y., Mishima E., Yamamoto Y., Ishida A., Sugawara D., Shima H., Toyohara T., Suzuki C., Souma T., Moriguchi T., Tomioka Y., Ito S. and AbeT
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 ページ: e66518
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the Mg^<2+> Transporter SLC41A1 Results in a Nephronophthisis-Like Phenotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Hurd TW, Edgar A. Otto EA, Mishima E, Gee HY, Inoue H., Inazu M., Yamada H., Halbritter J., Seki, G., Konishi M., Zhou W., Yamane T., Murakami S., Caridi G., Ghiggeri G., AbeT. and Hildebrandt F
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol 巻: 24 ページ: 967-977
  • DOI: 10.1681/ASN.2012101034
  • 査読あり
• [学会発表] CE-MS を用いた透析患者の病態に特有な尿毒症物質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰利
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] エリスロポエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定 (その1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐原 利人
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] エリスロポエチン産生を増強させる化合物群の探索と同定 (その2) (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 雄介
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] tRNA の挙動検知はDNA ダメージよりも早期の虚血組織障害マーカーとなる (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島 英換
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-10
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~takaabe/
• [産業財産権] 腎機能障害の予防又は改善剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部 高明
  • 権利者名: 阿部 高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-209539
  • 出願年月日: 2013-10-04
• [産業財産権] エリスロポエチン産生促進剤 (2013)
  • 発明者名: 阿部 高明
  • 権利者名: 阿部 高明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: JP2013/006916
  • 出願年月日: 2013-11-25
  • 外国