抗がん剤反応性のプロテオーム・メタボローム解析に基づく個別化投薬の新戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30179832)
• 研究分担者: 西 弘二 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (00398249) ; 西牟田 章戸 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (00424135)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 抗がん剤 / 薬剤反応性 / プロテオーム / メタボローム / オーダーメイド医療

研究概要

抗がん剤の効果にみられる個人差はがん治療における大きな課題のひとつである。本研究は、タンパク質を介する応答を分析するプロテオーム解析と細胞内代謝を介する応答を分析するメタボローム解析という最新手法を用いて、癌に対する化学療法薬の作用機序と耐性メカニズムの解明を目的とした。薬理作用と耐性に関与する細胞内応答解析によって、抗がん剤反応性の個人差（有効または無効）を予測しうるバイオマーカー分子を複数見出し、個別化投薬へ展開するための基礎的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Forced expression of S100A10 reduces sensitivity to oxaliplatin in colorectal cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tanigawara Y
  • 雑誌名: Proteome Science 巻: 12 ページ: 26
  • DOI: 10.1186/1477-5956-12-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the UGT1A1 gene predict adverse effects of irinotecan in the treatment of gynecologic cancer in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Zama T, Akahane T, Nomura H, Kataoka F, Saito K, Okubo K, Tominaga E, Makita K, Susumu N, Kosaki K, Tanigawara Y, Aoki D
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(12) ページ: 794-8
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetic determinants associated with sunitinib-induced toxicity and ethnic difference in Korean metastatic renal cell carcinoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim HR, Park HS, Kwon WS, Lee JH, Tanigawara Y, Lim SM, Kim HS, Shin SJ, Ahn JB, Rha SY
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 72(4) ページ: 825-35
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2258-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies locus at 10q22 associated with clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyotani K, Mushiroda T, Tsunoda T, Morizono T, Hosono N, Kubo M, Tanigawara Y, Imamura CK, Flockhart DA, Aki F, Hirata K, Takatsuka Y, Okazaki M, Ohsumi S, Yamakawa T, Sasa M, Nakamura Y, Zembutsu H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21(7) ページ: 1665-72
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-adjustment study of tamoxifen based on CYP2D6 genotypes in Japanese breast cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyotani K, Mushiroda T, Imamura CK, Tanigawara Y, Hosono N, Kubo M, Sasa M, Nakamura Y, Zembutsu H
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 131(1) ページ: 137-45
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1777-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-direct InvaderPlus as a new method for genetic testing (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Akahane T, Tanigawara Y, Aoki D
  • 雑誌名: Personalized Medicine 巻: 9 ページ: 657-663
  • DOI: 10.2217/pme.12.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A10 protein expression is associated with oxaliplatin sensitivity in human colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yamayoshi Y, Nishimuta A, Tanigawara Y
  • 雑誌名: Proteome Science 巻: 9 ページ: 76
  • DOI: 10.1186/1477-5956-9-76
  • 査読あり
• [学会発表] Pharmacogenomics-based personalized dosing of tamoxifen : Solution for controversy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト大腸がん細胞における5-FU 耐性のメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原裕, 西牟田章戸, 川島知憲, 谷川原祐介
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] ヒト膵臓細胞におけるゲムシタビン耐性のメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本洋輔, 西 弘二, 川島知憲, 谷川原祐介
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Cancer biomarkers in diagnostics and pharmacotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: FIP (International Pharmaceutical Federation)
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 2013-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] がん薬物療法の個別化に向けたPK/PD と統合オミックス研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 学会等名: 第50回薬剤学懇談会研究討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-26
• [学会発表] TDM のサイエンスとプラクティス (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 学会等名: 第30回日本TDM 学会・学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-26
• [学会発表] メタボローム解析によるヒト大腸癌細胞の5-FU+オキサリプラチンに対する応答機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 津崎盾哉, 西牟田章戸, 谷川原祐介
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] Pharmaco-metabolomics for anticancer drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] Pharmaco-metabolomics of anticancer drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 10th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Pharmacogenomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Post-genome proteomic and metabolomic analyses for pharmacological responses to anticancer agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer metabolomics by MS technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawara Y
  • 学会等名: 12th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology (Plenary Lecture)
  • 発表場所: Stuttgart, Germany
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] メタボローム解析による大腸癌細胞のオキサリプラチン感受性因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大谷勇紀, 西牟田章戸, 谷川原祐介
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-21
• [図書] 薬物動態・薬力学から見たがん個別化治療の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 総ページ数: 678-684
  • 出版者: 日本臨床社
• [産業財産権] 抗がん剤感受性判定マーカー (2014)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 渡辺光博, 有田恵理, 西牟田章戸, 山吉康子, 松崎 健, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(欧州)
  • 産業財産権番号: European patent No. 2237042
  • 取得年月日: 2014-03-12
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤感受性判定マーカー (2014)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 渡辺光博, 有田恵理, 西牟田章戸, 山吉康子, 松崎 健, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(日本国)
  • 産業財産権番号: 特許第5461200号
  • 取得年月日: 2014-01-24
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定方法 (2014)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(日本国)
  • 産業財産権番号: 特許第5461201号
  • 取得年月日: 2014-01-24
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定マーカー (2012)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 西牟田章戸, 大谷勇紀, 松尾光寿
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(PCT)
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/54633
  • 出願年月日: 2012-03-24
  • 外国
• [産業財産権] 併用抗がん剤の感受性判定マーカー (2012)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 西牟田章戸, 津崎盾哉, 高橋寛行
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(日本国)
  • 産業財産権番号: 特願2012-37448
  • 出願年月日: 2012-02-23
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性の判定方法 (2012)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 西牟田章戸, 鈴木小夜, 鈴木哲也, 生駒祐介, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権種類: 特許(米国)
  • 産業財産権番号: US patent 13/504985
  • 取得年月日: 2012-03-24
  • 外国