オートファジー関連タンパク質ＬＣ３ＡとＢの分子特性に関する遺伝学的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 内山 安男 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (10049091)
• 研究分担者: 小池 正人 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (80347210) ; 佐々木 光穂 順天堂大学, 医学部, 助教 (20432536) ; 砂堀 毅彦 (00407115) ; 鈴木 ちぐれ 順天堂大学, 医学部, 助教 (40536629) ; 柴田 昌宏 新潟大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (10343253)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: LC3 / オートファジー / 脂肪滴形成

研究概要

オートファジー関連遺伝子LC3AとLC3Bはオートファジーが誘導されるとオートファゴソームの膜上に局在するが、両者の役割については不明な点が多い。私達は、LC3AとLC3Bおよび両者のノックアウトマウスを作成し、形態学的及び生化学的に検討した。これらを欠損するマウスは正常に生まれ、成長し、生殖能力も持つことが分かった。これらを欠損する脳、肝、腎、心組織でGABARAPファミリータンパク質の発現は全く変化せず、基礎的オートファジーに働くことが分かった。LC3A/Bを欠損する新生仔マウス海馬錐体細胞は、低酸素脳虚血負荷に抵抗性を示し、オートファジー性神経細胞死の存在を強く示唆することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] 脂肪滴とオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山安男
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 33(4) ページ: 338-343
• [学会発表] 中枢神経系におけるLC3A/B の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口隼司, 砂堀毅彦, 七尾友久, 佐々木光穂, 小池正人, 内山安男
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 低酸素脳虚血障害とLC3 欠損マウス (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口隼司, 砂堀毅彦, 七尾友久, 佐々木光穂, 小池正人, 内山安男
  • 学会等名: 第19回グリアクラブ
  • 発表場所: 新潟県湯沢
  • 年月日: 2014-03-02
• [図書] Autophagy regulates lipid droplet formation and adipogenesis. In : Lipid metabolism. (Ed by Rodrigo Valenzuela Baez) (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, Kominami E
  • 総ページ数: 149-162
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/shinkei_kozo/