| 研究課題/領域番号 |
23390044
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
矢田 俊彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)
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| 研究分担者 |
中田 正範 自治医科大学, 医学部, 准教授 (10305120)
前島 裕子 自治医科大学, 医学部, 助教 (40438669)
岩崎 有作 自治医科大学, 医学部, 助教 (60528420)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | Nesfatin-1 / オキシトシン / 視床下部室傍核 / 摂食 / 概日リズム / 抗肥満 / POMC / メタボリックシンドローム |
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| 研究概要 |
１．視床下部室傍核(PVN）Nesfatin-1(Nesf)による摂食概日リズム調節：AAVウイルスベクターでNesf shRNAを正常ラットPVNに局所投与してNesf mRNA発現を低下させると、明期選択的な過食を生じ摂食概日リズム障害を呈する。
２．Nesfの上流制御系：食事因子のグルコースとインスリンおよび神経因子のPACAPがPVN Nesfニューロンを直接活性化することを明らかにした。
３．Nesf、オキシトシン(Oxt)の下流効果系：①PVN のNesfとOxtの発現概日リズムが同調しており、Nesf mRNA発現抑制によりOxt発現リズムが消失することから、Nesfの下流効果系としてOxtが重要である。②PVN Oxtの新規標的としてARC POMCが関与することを支持する以下の結果を得た。PVN Oxt神経終末が弓状核（ARC）の POMC神経細胞体に近接し、神経毒素共役型Oxtを脳室内投与するとARC POMCニューロンが脱落し、Oxtは単離ARC POMC神経細胞内Ca2+を増加させて活性化する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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