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2013 年度 研究成果報告書

ネスファチン‐オキシトシン系による摂食・代謝・リズム制御と生活習慣病介入基盤

研究課題

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研究課題/領域番号 23390044
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関自治医科大学

研究代表者

矢田 俊彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)

研究分担者 中田 正範  自治医科大学, 医学部, 准教授 (10305120)
前島 裕子  自治医科大学, 医学部, 助教 (40438669)
岩崎 有作  自治医科大学, 医学部, 助教 (60528420)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードNesfatin-1 / オキシトシン / 視床下部室傍核 / 摂食 / 概日リズム / 抗肥満 / 求心性迷走神経 / 肥満症
研究概要

ラット視床下部室傍核のNesfatin-1発現は明期に上昇する概日リズム変動を示し、これが摂食概日リズムを駆動する。Nesfatin-1リズム障害は摂食リズム障害と過食・肥満の成因となり、Nesfatin-1補充が治療に有効である。室傍核Nesfatin-1ニューロンは、食事誘導性のグルコースとインスリン及び光誘導性神経ペプチドPACAPにより直接活性化され、効果系として室傍核オキシトシンニューロンに情報伝達する。高脂肪食誘発肥満(症)マウスで、オキシトシン末梢投与は過食・肥満・高血糖・脂肪肝を顕著に改善し、求心性迷走神経を介した中枢伝達が関与し、ヒト肥満(症)治療の基盤を提供する。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (12件) 図書 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Discovery of nesfatin-1 and overview of biological actions and new developments2013

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Yamada M, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Shimizu H, Yada T
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des

      巻: 19(39) ページ: 6921-6928

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23537081

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paraventricular nucleus nesfatin-1 neurons are regulated by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)2013

    • 著者名/発表者名
      Maejima Y, Shimomura K, Sakuma K, Yang Y, Arai T, Mori M, Yada T
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 551 ページ: 39-42

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.07.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 rises in synchrony with feeding suppression during early light phase in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Sedbazar U, Maejima Y, Nakata M, Mori M, Yada T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 434(3) ページ: 434-438

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.090

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of NUBC2/Nesfatin-1 In glucose control : diverse functions in islets, adipocytes and brain2013

    • 著者名/発表者名
      Nakata M, Yada T
    • 雑誌名

      Curr Pharm Des

      巻: 19(39) ページ: 6960-6965

    • URL

      http://www.eurekaselect.com/118391/article

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bupropion can close KATP channel and induce insulin secretion2013

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Shimomura K, Sakuma K, Maejima Y, Iwasaki Y, Galvanovskis J, Dezaki K, Nakata M, Yada T
    • 雑誌名

      J Pediatr Endocrinol Metab

      巻: 26(3-4) ページ: 343-346

    • DOI

      10.1515/jpem-2012-0295

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ghrelin counteracts salt-induced hypertension via promoting diuresis and renal nitric oxide production in Dahl rats2013

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Nakata M, Dezaki K, Lu M, Gantulga D, Yamamoto K, Shimada K, Kario K, Yada T
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 60(5) ページ: 571-581

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ12-0371

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic polypeptide and peptide YY3-36 induce Ca^<2+> signaling in nodose ganglion neurons2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki Y, Kakei M, Nakabayashi H, Ayush EA, Hirano-Kodaira M, Maejima Y, Yada T
    • 雑誌名

      Neuropeptides

      巻: 47(1) ページ: 19-23

    • DOI

      10.1016/j.npep.2012.07.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exogenous and endogenous ghrelin counteracts GLP-1 action to stimulate cAMP signaling and insulin secretion in islet β-cells2012

    • 著者名/発表者名
      Damdindorj B, Dezaki K, Kurashina T, Sone H, Rita R, Kakei M, Yada T
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 586(16) ページ: 2555-2562

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.06.034

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose and insulin induce Ca^<2+> signaling in nesfatin-1 neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus2012

    • 著者名/発表者名
      Gantulga D, Maejima Y, Nakata M, Yada T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420(4) ページ: 811-815

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.079

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral oxytocin treatment ameliorates obesity by reducing food intake and visceral fat mass2011

    • 著者名/発表者名
      Maejima Y, Iwasaki Y, Yamahara Y, Kodaira M, Sedbazar U, Yada T
    • 雑誌名

      Aging (Albany NY)

      巻: 3(12) ページ: 1169-1177

    • URL

      http://www.impactaging.com/papers/v3/n12/full/100408.html

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin suppresses ghrelin-induced calcium signaling in neuropeptide Y neurons of the hypothalamic arcuate nucleus2011

    • 著者名/発表者名
      Maejima Y, Kohno D, Iwasaki Y, Yada T
    • 雑誌名

      Aging (Albany NY)

      巻: 3(11) ページ: 1092-1097

    • URL

      http://www.impactaging.com/papers/v3/n11/full/100400.html

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase activates neuropeptide Y neurons in the hypothalamic arcuate nucleus to increase food intake in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Kohno D, Sone H, Tanaka S, Kurita H, Gantulga D, Yada T
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 499 ページ: 194-198

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2011.05.060

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nesfatin-1 enhances glucose-induced insulin secretion by promoting Ca^<2+> influx through L-type channels in mouse islet β-cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakata M, Manaka K, Yamamoto S, Mori M, Yada T
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 58(4) ページ: 305-313

    • DOI

      10.1507/endocrj.K11E-056

    • 査読あり
  • [学会発表] 膵臓を支配する求心性迷走神経は膵臓から分泌されるインスリンを効率良く受容する2013

    • 著者名/発表者名
      岩崎有作, 下村健寿, 河野大輔, 出崎克也, Enkh-Amar Ayush, 中林肇, 窪田直人, 門脇孝, 加計正文, 中田正範, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131011-12
  • [学会発表] 室傍核オキシトシン-弓状核POMC の双方向性摂食抑制神経経路2013

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, 佐久間和哉, 楊怡飛, Otgon-Uul Zesemdorj, Putra Santoso, 下村健寿, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131011-12
  • [学会発表] 室傍核Nesfatin-1/NUCB2 ニューロンによる代謝・循環調節2013

    • 著者名/発表者名
      中田正範, Gantulga Darambazar, 小平美里, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131011-12
  • [学会発表] 消化管・心・腎・脳連関による血圧調節2013

    • 著者名/発表者名
      矢田俊彦, 青木弘貴, 中田正範
    • 学会等名
      第19回日本心臓リハビリテーション学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130713-14
  • [学会発表] 膵島内Nesfatin-1/NUCB2 による膵β細胞機能調節機構の多面性2013

    • 著者名/発表者名
      中田正範, 森昌朋, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-18
  • [学会発表] 膵ポリペプチドとペプチドYY_<3-36> の求心性迷走神経への直接作用2012

    • 著者名/発表者名
      岩崎有作, 加計正文, 中林肇, 小平(平野)美里, 前島裕子, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-12
  • [学会発表] 弓状核AgRP ニューロン特異的PDK1 欠損マウスの骨代謝異常2012

    • 著者名/発表者名
      中田正範, 笹沼秀幸, 中江淳, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-12
  • [学会発表] オキシトシンの生理的摂食調節作用と末梢投与による抗肥満効果2012

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, 岩崎有作, Sedbazar Udval, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-12
  • [学会発表] DPP-4 阻害剤の標的としての膵島内PACAP2012

    • 著者名/発表者名
      中田正範, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120517-19
  • [学会発表] Nesfatin-1による膵β細胞インスリン分泌調節機構の多様性2012

    • 著者名/発表者名
      中田正範, 森昌朋, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20120419-21
  • [学会発表] オキシトシンの摂食制御経路に弓状核POMC ニューロンが関与する2011

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, Sedbazar Udval, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第32回日本肥満学会
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      20110923-24
  • [学会発表] 視床下部室傍核Nesfatin-1- Oxytocin による摂食調節と病態的意義2011

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, Udval Sedbazar, 中田正範, 森昌朋, 矢田俊彦
    • 学会等名
      第32回日本肥満学会
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      20110923-24
  • [図書] オキシトシンによる摂食代謝調節 : 神経回路, 末梢‐中枢連関と肥満治療基盤. 血管医学2013

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, 矢田俊彦
    • 総ページ数
      53-57
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] In からだと病気のしくみ図鑑. 監修2012

    • 著者名/発表者名
      川上正舒, 野田泰子, 矢田俊彦
    • 総ページ数
      107-161
    • 出版者
      法研
  • [図書] 中枢・末梢ネスファチンによる摂食制御と神経経路. Clinical Neuroscience2012

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, Udval Sedbazar, 矢田俊彦
    • 総ページ数
      181-183
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] Nesfatin-1 による摂食・糖代謝調節の機構と意義. 実験医学2011

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, 矢田俊彦
    • 総ページ数
      1240-1241
    • 出版者
      羊土社
  • [図書] Nesfatin-1 の摂食抑制神経経路およびストレス, 循環, 生殖における役割. 日本薬理学雑誌2011

    • 著者名/発表者名
      前島裕子, Sedbazar Udval, 岩崎有作, 高野英介, 矢田俊彦
    • 総ページ数
      162-165
    • 出版者
      金芳堂日本薬理学会誌出版部
  • [産業財産権] 肥満・メタボリックシンドローム治療薬, 及びその動物の治療方法2011

    • 発明者名
      矢田俊彦(届出・代表), 前島裕子, 岩崎有作
    • 権利者名
      自治医科大学
    • 産業財産権種類
      特許権
    • 産業財産権番号
      特願2011-271652
    • 出願年月日
      2011-12-12

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公開日: 2015-06-25  

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