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2013 年度 研究成果報告書

心房細動発生における活性酸素種の役割の解析と新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23390053
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

中谷 晴昭  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60113594)

連携研究者 松本 明郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (60437308)
西田 洋文  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (80513043)
研究協力者 霊園 良恵  千葉大学, 医学部, 技術職員
丸山 浩央  千葉大学, 医学部, 技術職員
立花 知子  千葉大学, 大学院・医学研究院, 派遣技術職員
鈴木 一正  千葉大学, 大学院生
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード活性酸素種 / 老化 / 心房細動 / アップストリームアプローチ / Mn-SOD欠損マウス
研究概要

活性酸素種(ROS)への慢性暴露に着目し、心筋・骨格筋特異的Mn-SOD欠損マウス(H/M-SOD-/-)の心筋を用いて、その電気生理学的異常を明らかにし、抗酸化作用物質の慢性投与が、その電気生理学的変化を軽減するか否かを検討した。その結果ROSへの慢性暴露はK+ 電流密度の減少によってAPD90の延長等の電気生理学的異常を惹起して、心房細動易誘発性に繋がるが、抗酸化作用物質の慢性投与によってこれらの電気生理学的異常が軽減することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (44件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (20件) 図書 (13件)

  • [雑誌論文] Cardiac electrophysiological alterations in heart/muscle-specific manganese-superoxide dismutasedeficient mice : Prevention by a dietary antioxidant polyphenol2014

    • 著者名/発表者名
      Sunagawa T, Shimizu T, Matsumoto A, Tagashira M, Kanda T, Shirasawa T, Nakaya H
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 2014 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2014/704291

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗不整脈薬2014

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 雑誌名

      医薬ジャーナルMedicine and Drug Journal 新薬展望2014 増刊号

      巻: 50(S-1) ページ: 235-240

  • [雑誌論文] Role of K_<ATP> channels in cardiac arrhythmias2013

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol Ther

      巻: 19(3) ページ: 237-243

    • DOI

      10.1177/1074248413515078

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心房細動の発生機序 -その変遷も含めて-2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 雑誌名

      臨床と研究 特集/最近の心房細動の診療

      巻: 90(9) ページ: 5-8

  • [雑誌論文] <集中治療におけるアミオダロン注の位置づけ>アミオダロン注の電気薬理学的特性2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 雑誌名

      Peog. Med

      巻: 33 ページ: 762-766

  • [雑誌論文] ニコランジル研究会-25年の軌跡と今後の課題- 基礎2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 雑誌名

      Ther Res

      巻: 34 ページ: 348-352

  • [雑誌論文] 5. 心電学研究の進歩2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭, 松本 明郎
    • 雑誌名

      循環器学2012年の進歩 循環器専門医

      巻: 21 ページ: 108-112

  • [雑誌論文] Apple polyphenols regulate mitochondrial superoxide generation and extend survival in a mouse model of dilated cardiomyopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Sunagawa T, Watanabe K, Ozawa Y, Nakashima S, Kanda T, Tagashira M, Sami M, Kaneko T, Tahara S, Nakaya H, Shirasawa T, Shimizu T
    • 雑誌名

      Int J Life Sci Med Res

      巻: 2 ページ: 46-51

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of ATP-sensitive K^+ channels and L-type Ca^<2+> channels by amiodarone elicits contradictory effect on insulin secretion in MIN6 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida A, Takizawa T, Matsumoto A, Miki T, Seino S, Nakaya H
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 116 ページ: 73-80

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized trial of angiotensin II -receptor blocker vs. dihydropiridine calcium channel blocker in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation with hypertension (J-RHYTHM II Study)2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Inoue H, Okumura K, Kodama I, Aizawa Y, Atarashi H, Ohe T, Ohtsu H, Kato T, Kamakura S, Kumagai K, Kurachi Y, Koretsune Y, Saikawa T, Sakurai M, Sato T, Sugi K, Nakaya H, Hirai M, Hirayama A, Fukatani M, Mitamura H, Yamazaki T, Watanabe E, Ogawa S, J-RHYTHM IIInvestigators
    • 雑誌名

      Europace

      巻: 13 ページ: 473-479

    • DOI

      10.1093/europace/euq439

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel antiarrhythmic drugs for the treatment of atrial fibrillation : Current perspective2011

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 雑誌名

      J Arrhythmia

      巻: 27 ページ: 156-157

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞内寄生体Toxoplasma gondii による心臓機能障害2014

    • 著者名/発表者名
      野呂瀬 一美, 小倉 武彦, Li KeXin, Feng Xue, 中谷 晴昭
    • 学会等名
      第83回日本寄生虫学会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-03-27
  • [学会発表] 低酸素時における洞徐脈に対するNox1/NADPH オキシダーゼの保護作用2014

    • 著者名/発表者名
      小島 章光, 西田 洋文, 松本 明郎, 岩田和美, 白山 武司, 矢部 千尋, 中谷 晴昭
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-03-20
  • [学会発表] Assessment of drug effects on multiple ionic currents in vitro & in vivo2014

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 学会等名
      第1回心臓安全性に関するシンクタンクミーティング2014 in 霧島
    • 発表場所
      霧島
    • 年月日
      2014-01-11
  • [学会発表] 心筋・骨格筋特異的Mn-SOD 欠損マウスの心房筋における電気生理学的異常2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭, 鈴木 一正, 霊園 良恵, 清水孝彦, 松本 明郎, 砂川 忠広, 白澤 卓二
    • 学会等名
      第30回日本心電学会学術集会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2013-10-11
  • [学会発表] Analysis of the cardiac disorder caused by the intracellular parasite Tosoplasma gondii2013

    • 著者名/発表者名
      Norose K, Ishikawa T, Li K, Ogura T, Nakaya H, Furuya M, Osawa M
    • 学会等名
      第15回国際免疫学会
    • 発表場所
      イタリア
    • 年月日
      2013-08-23
  • [学会発表] Increasecd susceptibility to ventricular arrhythmias in heart/muscle-specific Mn-superoxide dismutase-deficient mice : improvement with dietary antioxidant polyphenols2013

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H, Sunagawa T, Shimizu T, Matsumoto A, Maruyama H, Tagashira M, Kanda T, Shirasawa T
    • 学会等名
      第30回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
    • 発表場所
      サンディエゴ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2013-06-29
  • [学会発表] 細胞内寄生体Toxoplasma gondii による心臓障害の解析2013

    • 著者名/発表者名
      石川 敬, 小倉 武彦, 中谷 晴昭, 古屋充子, 大澤 光次郎, 李 可歆, 野呂瀬 一美
    • 学会等名
      第82回日本寄生虫学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-30
  • [学会発表] りんごポリフェノールは心筋特異的Mn-SOD欠損マウスにおいて活性酸素の生成を抑制する2013

    • 著者名/発表者名
      佐見 学, 砂川 忠広, 田頭 素, 神田 智正, 中谷 晴昭, 白澤 卓二, 清水 孝彦
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-03-25
  • [学会発表] アミオダロン注の電気薬理学的特性2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 学会等名
      第17回アミオダロン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-27
  • [学会発表] イヌ心房ペーシングモデルにおける選択的K_<Ach> チャネル遮断薬NTC-801 の抗心房細動効果 : Ic およびIII群薬との比較2012

    • 著者名/発表者名
      山本 渉, 橋本 哲郎, 松浦 潤治, 荻野恭浩, 町田 泰一, 小林 恒文, 山中 義弘, 石綿 紀久, 山下 徹, 谷本 耕司郎, 三好俊一郎, 中谷 晴昭, 小川 聡
    • 学会等名
      第29回日本心電学会学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2012-10-12
  • [学会発表] 心房細動薬物療法の現状と未来 : アップストリームアプローチの重要性2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 学会等名
      第2回BUNGO AF Forum
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2012-08-12
  • [学会発表] 心房細動の薬物療法の現状と未来2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 学会等名
      トランスレーショナルセミナーIN DOKKYO
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2012-06-18
  • [学会発表] 病態解明における機能研究の重要性とその先に見えるもの2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 学会等名
      第60回循環力学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-26
  • [学会発表] 心筋特異的Mn-SOD 欠損マウスにおける心室不整脈易誘発性とリンゴポリフェノール投与による改善2012

    • 著者名/発表者名
      松本 明郎, 砂川 忠弘, 清水 孝彦, 小澤裕介, 丸山 浩央, 田頭 素行, 白澤 卓二, 中谷 晴昭
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
  • [学会発表] Pharmacological approaches to atrial fibrillation : current status and future perspective2011

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 学会等名
      45th ASCEPT Annual Scientific Meeting 2011
    • 発表場所
      オーストラリア
    • 年月日
      2011-12-04
  • [学会発表] 心不全におけるイオンチャネルの変化とリモデリング2011

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 学会等名
      第15回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2011-10-13
  • [学会発表] Pharmacological treatment of atrial fibrillation : An overview2011

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 学会等名
      第28回日本心電学会学術集会, 第26回日本不整脈学会学術大会, The 4th APHRS 合同学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-09-22
  • [学会発表] アミオダロンのATP 感受性K^+ チャネルとL 型Ca^<2+> チャネルに対する抑制作用は互いに相殺し合ってMIN6 細胞からのインスリン分泌を増強しない2011

    • 著者名/発表者名
      西田 淳, 滝沢 太一, 松本 明郎, 三木 隆司, 清野 進, 中谷 晴昭
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-04
  • [学会発表] Antiarrhythmic effects of NTC-801, a selective acetylcholine-activated K^+ channel blocker, on experimental atrial fibrillation2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Ogura T, Nakaya H
    • 学会等名
      Heart Rhythm 2011
    • 発表場所
      サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-05-04
  • [学会発表] Electropharmacological profilies of NTC-801, a novel selective acetylcholine- activated K^+ channel blocker2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Machida T, Hashimoto N, Kuwahara I, Ogino Y, Matsuura J, Yamamoto W, Itano Y, ZammmaA, Kamon J, Kobayashi T, Ishiwata N, Yamashita T, Ogura T, Nakaya H
    • 学会等名
      Heart Rhythm 2011
    • 発表場所
      サンフランシスコ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-05-04
  • [図書] 第37章 心臓の働き."標準生理学 第8 版"2014

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      585-599(1140)
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] KATP チャネルの基礎から臨床まで. "Medical Topics series 不整脈2013"2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      23-32(203)
    • 出版者
      メディカルトリビュー社
  • [図書] 5. 不整脈の治療法. "内科学書改訂第8 版 3 循環器疾患 腎・尿路疾患"2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      116-119(537)
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] 抗不整脈薬開発の変遷と将来への展望. "日本心電学会 30年の軌跡"2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      143-147(419)
    • 出版者
      日本心電学会
  • [図書] 第3章 心筋細胞K+ チャンネルに対するベプリジルの作用. "循環器薬物治療実践シリーズVI ベプリジルの基礎と臨床-上手に使うコツ-"2013

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      39-51(126)
    • 出版者
      ライフメディコム
  • [図書] Basic research on nicorandil : history and future. "25th Nicorandil Scientific Meeting"2012

    • 著者名/発表者名
      Nakaya H
    • 総ページ数
      15(13)
    • 出版者
      ライフサイエンス社
  • [図書] 10代謝疾患に対する薬物. "コメディカルのための薬理学 第2版"2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      161-168(240)
    • 出版者
      朝倉書店
  • [図書] 第2章不整脈1抗不整脈の薬の電気生理学的基盤と心室性不整脈の治療. "実験薬理学 実践治療薬"2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      191-200(372)
    • 出版者
      金芳堂
  • [図書] 6 K^+ 電流. "不整脈学Cardiac Arrhythmia "2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      21-24(614)
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 概日リズムを考慮した抗不整脈薬の使い方. "不整脈+PLUS No.5"2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      12-13(15)
    • 出版者
      ライフサイエンス社
  • [図書] D.抗不整脈薬, 各論 D.心筋梗塞と不整脈, E.Brugada 症候群. "そうだったのか!臨床に役立つ不整脈の基礎"2012

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭. 総論
    • 総ページ数
      50-67, 107-128(199)
    • 出版者
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • [図書] 基礎 3.酸化ストレスと不整脈. "Medical Topics Series不整脈2011"2011

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭, 松本 明郎
    • 総ページ数
      37-42(224)
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] 心不全に伴う不整脈の基礎と薬理学. "循環器薬物治療実践シリーズX心不全に伴う不整脈の治療戦略"2011

    • 著者名/発表者名
      中谷 晴昭
    • 総ページ数
      9-17(105)
    • 出版者
      ライフメディコム

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公開日: 2015-06-25  

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