インスリン抵抗性惹起因子・改善因子による生体内幹細胞機能への影響

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390056
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 今村 武史 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (00552093)
• 研究分担者: 鳥居 隆三 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (50106647)
• 連携研究者: 吉田 善紀 京都大学, iPS 細胞研究所, 講師 (20447965) ; 岡村 富夫 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70152337) ; 田和 正志 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10510274)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 幹細胞 / インスリン抵抗性因子 / 糖尿病

研究概要

本実験計画では、糖尿病等のインスリン抵抗性状態下における幹細胞障害の有無を検証することを目的として、カニクイザルiPS細胞を用いた幹細胞機能評価を培養条件下、およびインスリン抵抗性を有するカニクイザル生体内環境下で評価した。その結果、培養条件下においてインスリン抵抗性惹起因子であるサイトカイン附置により幹細胞分化能の低下が生じたた。同様に、インスリン抵抗性個体へ移植したiPS細胞は健常個体へ移植した細胞に比し分化能低下が認められ、生体内インスリン抵抗性因子により幹細胞の分化障害が生じる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of atorvastatin, amlodipine, and their combination on vascular dysfunction in insulin-resistant rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Tawa M, Geddawy A, Shimosato T, Iwasaki H, Shintaku H, Yoshida Y, Masada M, Shinozaki K, Imamura T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 76-85
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/124/1/124_13178FP/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Ozawa K, Inoue D, Imamura T, Kimura K, Maeda T, Terasawa K, Kashihara D, Hirano K, Tani T, Takahashi T, Miyauchi S, Shioi G, Inoue H, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 4 ページ: 1829-1840
  • DOI: 10.1038/ncomms2852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of hypoxia on endothelium-derived NO-mediated relaxation in rat carotid, mesenteric and iliac arteries (2013)
  • 著者名/発表者名: Tawa M, Shimosato T, Geddawy A, Imamura T, Okamura T
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 91 ページ: 322-30
  • DOI: 10.1159/000351706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Administration of Nicotine-Free Cigarette Smoke Extract Impaired Endothelium-Dependent Vascular Relaxation in Rats via Increased Vascular Oxidative Stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimosato T, Geddawy A, Tawa M, Imamura T, Okamura T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 206-214
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/118/2/118_11187FP/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of nitric oxide in big endothelin-1-induced cardioprotective effects on ischemia/ reperfusion injury in rat hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tawa M, Fukumoto T, Ohkita M, Yamashita N, Geddawy A, Imamura T, Ayajiki K, Okamura T, Matsumura Y
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 57 ページ: 575-578
  • DOI: 10.1097/FJC.0b013e31821325ad
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment by hypoxia or hypoxia/reoxygenation of nitric oxide-mediated relaxation in isolated monkey coronary artery : the role of intracellular superoxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Tawa M, Yamamizu K, Geddawy A, Shimosato T, Imamura T, Ayajiki K, Okamura T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116 ページ: 188-196
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/116/2/116_11031FP/_article
  • 査読あり
• [学会発表] Glycogen Synthase Kinase-3 beta differentially modifies early and late stages of adipogenesis from the pluripotent stem cells to mature adipocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村武史
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] Effects of diabetic conditions on the stem cell functions transplanted in diabetic monkeys (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村武史
  • 学会等名: キーストン・シンポジウム
  • 発表場所: Keystone 米国 コロラド州
  • 年月日: 2014-01-14
• [学会発表] インスリン抵抗性ラットにおける血管機能障害に及ぼすアトロバスタチンおよびアムロジピンの併用効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田和正志
  • 学会等名: 第13回日本NO 学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄県医師会館
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] Effects of insulin resistance on adipogenic differentiation of the stem cells transplanted in cynomolgus monkeys (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村武史
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3 beta enhances adipogenesis via the stimulation of glucose transport in mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村武史
  • 学会等名: キーストン・シンポジウム
  • 発表場所: Keystone 米国 コロラド州
  • 年月日: 2013-02-26
• [学会発表] Activity of fat cell differentiation in diabetic conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村武史
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
  • 年月日: 2012-03-16
• [備考]
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/pharm/research.html