メタボリックシンドロームと心血管病の分子機序の解明と創薬への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390058
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 光山 勝慶 (金 勝慶) 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (10195414)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 酸化ストレス / ASK1 / 高血圧 / 動脈硬化 / 認知症 / 脳卒中 / 腎神経 / 高脂肪食

研究概要

メタボリックシンドローム（MetS）、脳・心血管病の分子機序および治療戦略の解明を目的としてASK1および腎神経を中心に検討をおこなった。ASK1が、虚血や高脂肪食による血管障害による認知症に関与していることをみつけた。また、腎神経の選択的抑制は、MetSでみられる血圧リズム異常や心血管障害、脳卒中に対する有望な治療戦略であることを示す基礎知見を得た。さらに、ASK1結合蛋白であるASK2が食塩感受性高血圧や心血管障害に関与することを示唆する知見を得た。ASK1および腎神経は、脳・心血管病の有望な治療標的と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 is a novel target molecule for cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Koibuchi N, Uekawa K, Hasegawa Y, Kataoka K, Katayama T, Sueta D, Ma MJ, Nakagawa T, Yasuda O, Tomimoto H, Ichijo H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 ページ: 616-25
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302440
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for disrupted circadian blood pressure rhythm in a rat model of metabolic syndrome - the critical role of angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueta D, Kataoka K, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Katayama Ma MingJie, Nakagawa T, Waki H, Maeda M, Yasuda O, Matsui K, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 ページ: e000035
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term renal denervation normalizes disrupted blood pressure circadian rhythm and ameliorates cardiovascular injury in a rat model of metabolic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Sueta D, Kataoka K, Hasegawa Y, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Mingjie M, Nakagawa T, Maeda M, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2(4) ページ: e000197
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal denervation prevents stroke and brain injury via attenuation of oxidative stress in hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Ma M, Katayama T, Sueta D, Toyama K, Kataoka K, Koibuchi N, Maeda M, Kuratsu J, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2(5) ページ: e000375
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000375
  • 査読あり
• [学会発表] RA 系阻害による心血管保護のパラダイムシフト (2013)
  • 著者名/発表者名: 光山勝慶
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本)
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 降圧薬開発の現状と近未来 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光山勝慶
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル(名古屋)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 高齢化社会を踏まえた高血圧治療戦略-脳卒中, 認知症の治療戦略- (2012)
  • 著者名/発表者名: 光山勝慶
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル(名古屋)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 生活習慣病とRAA 系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光山勝慶
  • 学会等名: 第16回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: ホテルサンルート有明(東京)
  • 年月日: 2012-06-09
• [備考]
  • URL: http://www.yggcsp.com/Pharmacology/