増殖因子による幹細胞制御のシステム統合解析による分子機構の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390062
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 後藤 典子 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10251448)
• キーワード: 細胞・組織

研究概要

1.EGFシグナルの乳腺幹細胞と乳ガン幹細胞制御機構の解析
MMTV-ErbB2マウスとFRS2betaノックアウトマウスを交配させたマウス(MMTV-ErbB2/FRS2beta-/-)の解析を行った。正常乳腺、授乳期乳腺、さらにそこに発症してきた乳ガンのスフェア形成能を調べたところ、いずれにおいても、FRS2betaノックアウトマウス由来の細胞は、野生型マウス由来の細胞に比較し、スフェア形成能が低下していた。FRS2betaの発現は、正常乳腺でも、癌化した乳腺でも、幹細胞性の維持に重要であることが示唆された。
2. FRS2alphaコンディショナルノックアウトマウスのヘテロマウスがほぼ完成した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1.EGFシグナルの乳腺幹細胞と乳ガン幹細胞制御機構の解析
FRS2betaの発現は、正常乳腺でも、癌化した乳腺でも、幹細胞性の維持に重要であることが示された。長年、我々はFRS2betaに着目して研究をやってきており、この分子の研究については世界的に我々が最も進んでいる。それが、正常でも癌でもその幹細胞そのものの機能を制御していることがわかったことは、画期的である。
2.FRS2alphaコンディショナルノックアウトマウス
ほぼ完成に近い形まで持ってこれ、順調である。

今後の研究の推進方策

FRS2betaノックアウトマウスにおこっているエピゲノム異常の解析を中心に行う。
この解析により、がんの原因の本態が明らかになり、これまでになかった革新的な創薬へつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] An adaptor protein complex of FRS2beta and CIN85/CD2AP provides a novel mechanism for ErbB2/HER2 protein downregulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, Y., Shibagaki, Y., Mizutani, A., Fujita, F., Tezuka, T., Kinoshita, M., Kuroda, M., Hattor, S. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 432 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes up-regulated in ALK-positive and EGFR/KRAS/ALK-negative lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 100-111
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1403. Epub 2011 Nov 11.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying regulational alterations in gene regulatory networks by state space representation of vector autoregressive models and variational annealing (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: Suppl. 1, ページ: S6
  • DOI: 10.1186/1471-2164-13-S1-S6. Epub 2012 Jan 17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB/NF-ｋB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci., USA 巻: 109 ページ: 6584-6589
  • DOI: 10.1073/pnas.1113271109. Epub 2012 Apr 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent understanding of the molecular mechanisms for the efficacy and resistance of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Expert Opin. Ther. Targets 巻: 16 ページ: 771-781
  • DOI: 10.1517/14728222.2012.697155. Epub 2012 Jul 5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase defines critical prognostic genes of stage I lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e43923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043923. Epub 2012 Sep 19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 21 ページ: 185-191
  • DOI: 10.1038/mt.2012.180. Epub 2012 Oct 2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-ｋB pathways in breast cancer stem cells for tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Breast cancer, Bentham eBooks, Bentham Science 巻: 巻なし ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of potential markers for cancer stem cells in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Journal of Clinical Bioinformatics 巻: 1 ページ: -
  • DOI: 10.1186/2043-9113-1-23.
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin expression is a potential survival mechanism of gefitinib-resistant lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Am. J. Cancer. Res 巻: 1 ページ: 823-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mutations of the EGF receptor and their signal transducers affect the efficacy of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Exp. Pathol 巻: 4 ページ: 403-409
  • DOI: 403-9. Epub 2011 Apr 26.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic study of the effects of reduced Frs2alpha gene dosage in exostoses development and cartilage abnormalities observed in Ext2 heterozygous mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Journal of Osaka Medical Center & Research Institute for Maternal & Child Health 巻: 26 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] FRS2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Encyclopedia of Signaling Molecules. Springer, Heidelberg, Germany 巻: 巻なし ページ: -
  • 査読あり
• [学会発表] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第２２回日本サイトメトリー学会 シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 20120629-20120630
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer and stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
  • 招待講演