Ｂリンパ球レクチンの糖鎖認識と機能

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390063
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鍔田 武志 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80197756)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Bリンパ球 / レクチン / 硫酸化糖鎖 / Ｓｍ／ＲＮＰ

研究実績の概要

Bリンパ球のレクチンのうちCD72はC型レクチン様ドメイン（CTLD）を持ち、シグナル抑制機能を有する膜タンパクで、その機能欠損が自己免疫を惹起するなど機能的重要性が示唆される。我々はすでにCD72のCTLDの組み換えタンパク等を用いて、CD72が一部の硫酸化糖鎖やRNA関連抗原であるSm/RNP抗原と反応することを示した。そこで、CD72が硫酸化糖鎖やSm/RNP抗原へのB細胞の応答を負に制御するかを明らかにする目的で本研究を行った。まず、ヘパリン起因性血小板減少症ではヘパリンに対する自己抗体の産生がおこる。そこで、先行論文(Suvarna et al. J. Thromb Haemost 7: 857)に従ってマウスをヘパリンと血小板第４因子の複合体で免疫した。免疫に用いた抗原に反応する抗体産生はおこったが、この抗体は抗原に混入する夾雑物に対するもので、ヘパリンに対する抗体ではなかった。そこで、未免疫マウスでの抗ヘパリン抗体産生を調べたところ、CD72欠損lprマウスが加齢とともに抗ヘパリン抗体を産生することを明らかにした。一方、lprマウスでは抗ヘパリン抗体の産生はおこらないので、CD72が抗ヘパリン抗体産生を制御することが明らかとなった。また、抗DNA抗体H鎖トランスジェニックマウス56R/3H9を用いてCD72による抗Sm/RNP抗体産生B細胞の制御について解析を行った。CD72欠損により56Rマウスでは抗Sm/RNP抗体産生B細胞が顕著に増加したが、抗Sm/RNP抗体産生は起こらなかった。Fas欠損であるlpr変異導入では、抗Sm/RNP抗体産生B細胞は増加しなかったものの、CD72欠損lpr変異の導入により顕著な抗Sm/RNP抗体の産生が認められ、CD72が抗Sm/RNP抗体産生B細胞の制御で重要な役割を果たすことが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Excess CD40L does not rescue anti-DNA B cells from clonal anergy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aslam, M., Kishi, Y. and Tsubata, T.
  • 雑誌名: F1000Research 巻: 2 ページ: 218-218
  • DOI: 10.1073/pnas.1204509109.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialogylcan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui, Y., Takada, S., Kano, Y., Iyoda, T., Sugai, M, Shimizu, A., Inaba, K., Nitschke, L., Tsubata, T., Oka, S., Kozutsumi, Y. and Takematsu, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.523753.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LAPTM5 promotes lysosomal degradation of intracellular but not the cell surface CD3ζimmunol.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Ouchida, R., Yamasaki, S., Dragone, L., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Cell Biol. 巻: 92 ページ: 527-534
  • DOI: 10.1038/icb.2014.18.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FcmR interacts and cooperates with the B cell receptor to promote B cell survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ouchida. R., Lu. Q., Liu. J., Li. Y., Chu. Y., Tsubata. T. and Wang, J.Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 194 ページ: 3096-4101
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402352.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Constitutively CD40-activated B cells regulate CD8 T cell inflammatory response by IL-10 induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Bolduc, A., Takezaki, M., Ametani, Y., Huang, L., Nutt S. L., Kamanaka, M., Flavell, R. A., Mellor A. L, Tsubata, T. andKoni, P.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 ページ: 3189-3196
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203364.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD72c is a modifier gene that regulates Faslpr-induced autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu, M., Hou, R., Sato-Hayashizaki, A., Man, R., Zhu, C., Wakabayashi, C, Hirose, S., Adachi, T. and Tsubata, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 ページ: 5436-5445
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203576.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 糖鎖抗原への免疫応答・不応答のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 共同研究拠点研究集会 Glyco Immunology 2014.
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2015-02-17 – 2015-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] A mouse model for chronic inflammatory diseases spontaneously develops CD4/CD8 double-positive T cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: P. A. Koni., Ren, M., Tsubata, T., Khleif, S., Maverakis, E. and Shimoda, M.
  • 学会等名: The 54th Midwinter Conference of Immunologists at Asilomar.
  • 発表場所: Big Bear Lake, California (USA)
  • 年月日: 2015-01-24 – 2015-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] Bリンパ球に発現するCD22/Siglec-2を標的とした免疫増強化合物の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第8回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター、大阪
  • 年月日: 2015-01-20 – 2015-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] CD22-binding synthetic sialosides as a tool to elucidate the role of CD22 cis-ligand and as a novel immunostimulan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Medical Research Institute 40th Anniversary, 13th Surugadai International Symposium & Joint Usage/Research Program of Medical Research Institute International Symposium.
  • 発表場所: Tokyou Medical and Dental Univ. Ｔｏｋｙｏ, Japan
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] Role of CD22/Siglec2 and its ligand in B lymphocyte activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Joint annual meeting of SFG &JSCR, Integrating Glycoscience from Biology and Chemistry to Medicine.
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village, Honolulu, Hawaii (USA)
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic sialosides that regulate CD22/Siglec-2, a B lymphocyte membrane molecule activating SH2-containing phosphatases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tohoku Univ. Sendai, Japan
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫グロブリンの機能多様性と疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第三回高齢者ネフローゼ症候群治療研究会・講演会
  • 発表場所: ＫＰＰ八重洲ビル、東京
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 近畿圏を中心としたリウマチ膠原病専門医 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 臨床免疫セミナー
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル、京都
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Bリンパ球の活性化制御と自己免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第２３回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニュー長崎、長崎
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 自己反応性Bリンパ球の制御と細胞死 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第23回日本Cell Deth学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] SHP-1-activating Receptors in B lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: NHRI, Hsinchu, Taiwan.
  • 年月日: 2013-11-27 – 2013-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] Sialic acids and immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 学会等名: Molecular Frontier Science Conference for Humboltians and DAAD Alumni
  • 発表場所: East China Univ., Shanghai, China
  • 年月日: 2013-09-20 – 2013-09-22
  • 招待講演
• [学会発表] CD72cはFas欠損マウスでの自己免疫疾患発症を制御する修飾遺伝子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍔田武志
  • 学会等名: 第22回日本cell deth 学会学術集会
  • 発表場所: Kyoto Univ., Kyoto
  • 年月日: 2013-07-19 – 2013-07-19
  • 招待講演
• [図書] Siglecs and B cell regulation.In: Taniguchi N., Endo T., Hart G., Seeberger P., Wong C. (Ed.) Glycoscience: Biology and Medicine: SpringerReference (www.springerreference.com).. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubata, T.
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg