2013 年度研究成果報告書

ガイダンス因子セマフォリンの新しい細胞機能の解明：細胞内膜輸送の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号	23390069
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	医化学一般
研究機関	大阪大学
研究代表者	豊福利彦大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 准教授 (60322179)
研究期間 (年度)	2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード	セマフォリン / 網膜色素変性症 / 網膜色素上皮
研究概要	網膜色素変性症患者でSema4Aのアミノ酸変異を示す家系がある。Sema4A欠損マウスが視細胞欠損をしめすことから、Sema4Aが原因遺伝子であることを確認した。網膜色素上皮細胞は視細胞の生存と機能を制御するが、この細胞に発現するSema4Aが色素上皮細胞内での膜輸送経路の制御を行い、光刺激により視細胞に生じる酸化ストレスによる細胞死を抑制し、光刺激により位相転化したレチノイドを再生する。人の網膜色素変性症患者で認めたSema4Aの変異を導入した遺伝子改変マウスも視細胞の異常をしめす。このマウスに正常Sema4Aを色素上皮細胞に直接遺伝子導入することにより、視細胞の細胞死は抑制できた。