網膜視細胞の細胞運命決定機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学 (2012-2013); (財)大阪バイオサイエンス研究所 (2011)
• 研究代表者: 古川 貴久 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (50260609)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 網膜 / 視細胞 / 網膜変性症 / ノックアウトマウス / 遺伝子制御

研究概要

網膜は中枢神経系に属する組織であり、構成する細胞種が少ないこと、構造や形態が比較的シンプルなこと、および多様な分子マーカーが明らかになっていることから中枢神経系発生の良いモデルである。また、脳と同じく多分化能をもった網膜共通前駆細胞から網膜を構成する6種類の細胞が産生される。我々はこれまで網膜視細胞をモデルシステムとして細胞運命の決定・分化機構に関する研究を進めてきた。本研究において、我々は視細胞の運命決定、成熟、生存におけるエピジェネティックスの役割をはじめとする複数の重要な新規分子機構を明らかにすることができた。さらに、重篤な視細胞変性に対する遺伝子治療モデルの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Tropisms of AAV for subretinal delivery to the neonatal mouse retina and its application for in vivo rescue of developmental photoreceptor disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Sanuki R, Ueno S, Koyasu T, Hasegawa T, Furukawa T
  • 雑誌名: PLoS On 巻: 8(1) ページ: e54146
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054146
• [雑誌論文] G9a histone methyltransferase activity in retinal progenitors is essential for proper differentiation and survival of mouse retinal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh K, Yamazaki R, Onishi A, Sanuki R, Furukawa T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32(49) ページ: 17658-70
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1869-12.2012
• [雑誌論文] BAC-Dkk3 -EGFP Transgenic Mouse : An In Vivo Analytical Tool for Dkk3 Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Muranishi Y, Furukawa T
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2012 ページ: 973140
  • DOI: 10.1155/2012/973140
• [雑誌論文] An essential role for RAX homeoprotein and NOTCH-HES signaling in Otx2 expression in embryonic retinal photoreceptor cell fate determination (2011)
  • 著者名/発表者名: Muranishi Y, Terada K, Inoue T, Katoh K, Tsujii T, Sanuki R, Kurokawa D, Aizawa S, Tamaki Y, Furukawa T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(46) ページ: 16792- 16807
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3109-11
• [雑誌論文] miR-124a is required for hippocampal axogenesis and retinal cone survival through Lhx2 suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanuki R, Onishi A, Koike C, Muramatsu R, Watanabe S, Muranishi Y, Irie S, Ueno S, Koyasu T, Matsui R, Cherasse Y, Urade Y, Watanabe D, Kondo M, Yamashita T, Furukawa T
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 14(9) ページ: 1125-1134
  • DOI: 10.1038/nn.2897
• [雑誌論文] Analysis of transcriptional regulatory pathways of photoreceptor genes by expression profiling of the Otx2-deficient retina (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Katoh K, Sato S, Muranishi Y, Chaya T, Onishi A, Minami T, Fujikado T, Furukawa T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(5) ページ: e19685
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019911
• [雑誌論文] Indentification of autoantibodies against TRPM1 in patients with paraneoplastic retinopathy associated with ON bipolar cell dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Sanuki R, Ueno S, Nishizawa Y, Hashimoto N, Ohguro H, Yamamoto S, Machida S, Terasaki H, Adamus G, Furukawa T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(5) ページ: e19911
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019911
• [学会発表] 中枢神経系特異的マイクロRNA-124a による精神神経機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナーE5-生命科学・医薬研究を拓くマイクロ RNA の研究最前線
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2014-02-21
• [学会発表] 網膜研究による中枢神経系構築メカニズムの解明~シナプス形成,マイクロ RNA~ (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本医科大学特別セミナー
  • 発表場所: 日本医科大学
  • 年月日: 2014-01-10
• [学会発表] 網膜の発生と機能構築の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 奈良先端科学技術大学特別セミナー
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] Functional roles of ciliary kinases for cilia formation and retinal degeneration associated with cilia dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第61回日本臨床視覚電気生理学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンターライフホール
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 網膜変性を救うために (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 上野製薬株式会社 創業 95 周年記念講演会
  • 発表場所: 上野製薬株式会社三田事業所 R&D センターグリーンホール
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: Seminar at INRA, UNH, Genes-Nutriments
  • 発表場所: Saint Genes Champanelle, France
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: Seminar at Division of Molecular Therapy
  • 発表場所: UCL Institute of Ophthalmology, London, UK
  • 年月日: 2013-09-09
• [学会発表] A molecular mechanism for laminar organization of photoreceptor synapses (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: 2013 ISOCB/ ARVO Ocular Cell Biology Conference
  • 発表場所: Keble College, Oxford, UK
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: Seminar at School of Medical Sciences
  • 発表場所: University of Aberdeen, Aberdeen, UK
  • 年月日: 2013-09-02
• [学会発表] 網膜視細胞を救うために (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本網膜色素変性症協会(JRPS)栃木県支部医療講演会
  • 発表場所: 宇都宮市総合福祉センター10 階大会議室
  • 年月日: 2013-06-30
• [学会発表] 網膜視細胞を救うために (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本網膜色素変性症協会(JRPS)埼玉県支部医療講演会
  • 発表場所: 埼玉県障害者交流センターホール
  • 年月日: 2013-06-09
• [学会発表] 脳を制御するマイクロRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場5F D会場(502+503会議室)
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 網膜の発生と機能の基礎研究‐失明克服にむけて‐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第30回大阪科学賞表彰式・記念講演
  • 発表場所: 大阪科学技術センター, 大阪市
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Morphogenesis of vertebrate retinal photoreceptor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: IPR International Symposium2012
  • 発表場所: Senri Hankyu Hotel, Suita, Osaka
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] 基礎医学研究者のキャリア形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 灘高土曜講座
  • 発表場所: 灘高等学校, 神戸市
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 中枢神経系特異的マイクロRNA-124a の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 福岡大学医学部小児科セミナー
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-09-03
• [学会発表] Molecular control of photoreceptor synapse development (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Visual System Development
  • 発表場所: Colby-Sawyer College, New London, USA
  • 年月日: 2012-08-20
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: The Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG) Seminar
  • 発表場所: Dresden, Germany
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] A functional role of trpm1 retinal on-bipolar transduction channel in relation with human diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: International Society for Eye Research (ISER) 2012
  • 発表場所: Maritim Hotel, Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] 網膜視細胞を救うために (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本網膜色素変性症協会(JRPS)長野県支部医療講演会
  • 発表場所: 野沢会館, 長野県佐久平市
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] 網膜視細胞を救うために (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本網膜色素変性症協会(JRPS)群馬県支部医療講演会
  • 発表場所: 群馬県社会福祉総合センター
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] RAX Homeoprotein and NOTCH-HES Signaling Regulate Otx2 Expression in Embryonic Retinal Photoreceptor Cell Fate Determination (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa , Yuki Muranishi, Koji Terada, Tatsuya Inoue, Kimiko Katoh, Toshinori Tsujii, Rikako Sanuki, Yasuhiro Tamaki
  • 学会等名: ARVO2012
  • 発表場所: Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] Regulation of cilia formation by ciliary kinases (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa, Yoshihiro Omori, Taro Chaya, Kimiko Katoh
  • 学会等名: 14th Vision Research Conference, Retina Ciliopathies-From genes to mechanisms and treatment
  • 発表場所: Convention Center, Fort Lauderdale, Florida, USA
  • 年月日: 2012-05-04
• [学会発表] 網膜神経回路のシナプス形成と生理機能発現の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 平成 23年度JST/CREST 脳神経回路 領域ミーティング
  • 発表場所: ベルサール神保町(東京千代田区)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 網膜シナプス形成の超高圧電顕を用いた解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 大阪大学超高圧電顕センター医生物学系共同利用報告会
  • 発表場所: 大阪大学大学院生命機能研究科ナノバイオ棟 3F セミナー室
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] A functional role and human diseases of TRPM1 retinal ON-biopolar transduction channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: The autumn annual meeting for the Korean Physiology Society
  • 発表場所: Yonsei University Health System, Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development and function (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: Regular seminar of Department of Biological Sciences
  • 発表場所: KAIST, Deajeon, South Korea
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] 網膜色素変性を引き起こす視細胞の繊毛の長さ調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第15回JRPS研究助成金授与式
  • 発表場所: 浦和コミュニティーセンター
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] In Vivo Functional Analysis Of Mir-124a Through The Rncr3 (retinal Non-coding Rna3) Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa, Rikako Sanuki
  • 学会等名: ARVO ISOCB Ocular Cell Biology Conference 2011
  • 発表場所: Marriott Pinnacle Hotel, Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 網膜神経回路のシナプス形成と生理機能発現の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ CREST・さきがけ脳関連領域講演会/研究報告会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-08-23
• [学会発表] A functional role of TRPM1-L retinal bipolar transduction channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: CNS2011
  • 発表場所: Zhengzhou International Convention Center, Zhengzhou, China
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Molecular development and function of the photoreceptor synapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Furukawa
  • 学会等名: FASEB2011
  • 発表場所: Carefree Resort, Arizona, USA
  • 年月日: 2011-06-21
• [学会発表] 網膜基礎研究から眼科疾患の解明へ~繊毛病,停止性夜盲,腫瘍関連網膜症~ (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 北摂眼科勉強会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 視細胞分化・生存の遺伝子制御機構とシナプスおよび繊毛の形成メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 大阪市立大学研究交流会
  • 発表場所: 大阪バイオサイエンス研究所
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 網膜の細胞運命決定,シナプスと繊毛の形成の分子制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 東京大学大学院医学系研究科「医学共通講義III機能生物学」
  • 発表場所: 医学部教育研究棟 13 階第 6 セミナー室
  • 年月日: 2011-02-14
• [図書] Role in Human Diseases and Drug Discovery, Chapter 9 "Roles of let-7 family miRNAs in development and differentiation" (2012)
  • 著者名/発表者名: (分担執筆) Sanuki R, Furukawa T
  • 総ページ数: 125-144
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 網膜視細胞形成モデル動物利用マニュアル:第2章感覚・認知系 第2節感覚系障害マウス 第1項「網膜視細胞形成」 (2011)
  • 著者名/発表者名: (分担執筆) 村西由紀, 辻井寿典, 古川貴久
  • 総ページ数: 147-161
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/furukawa_lab/