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TGFβ-Tcf7/β-cateninシグナル伝達経路の存在を証明し、Th2細胞の分化とTh2型免疫反応における役割を検討するために解析をおこなった。しかしながら、β-catenin欠損CD4 T細胞においてもTGFβのTh2細胞分化とTh2型免疫反応抑制には変化が見られなかった。そのため、さらにTGFβシグナルの下流に位置し、Th2型免疫反応の抑制に関与する類似の転写調節因子の同定を進め、Sox4を見いだした。Sox4は、Tcf7と類似したタイプのHMG boxをもつ転写因子であり、DNA結合配列も非常に似ている。そこで、T細胞特異的Sox4 Tgマウスを作製し、Th2型免疫反応としてアレルギー気道炎症をモデルに検討したところ、Sox4 TgマウスではTh2型免疫反応が著しく限弱することが分かった。さらに、T細胞特異的Sox4欠損マウスでも同様の解析をおこない、アレルギー性気道炎症の悪化を認めた。また、Sox4のTh2細胞分化に対する作用についても解析したところ、Sox4がTh2細胞分化のマスター転写因子であるGata3の機能の抑制を介して、Th2細胞の分化を負に制御していることが分かった。
以上の結果から、Sox4は、TGFβによって誘導される、Th2型免疫反応の新規抑制因子であることが示された。
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