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2013 年度 実績報告書

TGFβ/βーcateninシグナルによるT細胞応答・恒常性の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23390075
研究機関愛媛大学

研究代表者

山下 政克  愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードMenin / 老化 / Tcf7
研究概要

β-cateninのCD4 T細胞老化における役割を解析する目的て、ナイーブCD4 T細胞と老化CD4 T細胞でのβ-catenin結合部位をChIP-シーケンスで網羅的に同定することを試みたが、残念ながら条件設定できなかった。そのため、本年度は、β-cateninと結合しパートナーとして働く転写調節因子Tcf7に着目し研究を進めた。
Tcf7の発現は、ナーブCD4 T細胞で高く、老化CD4 T細胞では顕著に低下していた。そこで、CD4 T細胞においてTcf7の発現調節を行い、β-cateninシグナルを調節しうる分子を検索し、腫瘍抑制因子Meninを見いだした。Menin欠損のCD4 T細胞では、抗原刺激後Tcf7の発現が急激に低下した。また、ChIP-シーケンスやChIP-qPCR解析で、Meninの結合がTcf7遺伝子領域で認められ、その結合パターンはヒストンH3K27のアセチル化パターンと相関していた。さらに、MeninのTcf7遺伝子座への結合やヒストンH3K27のアセチル化レベルはCD4 T細胞の老化とともに低下していくことも分かった。これらの結果は、腫瘍抑制因子MeninがTcf7の発現制御を介してβ-cateninシグナル伝達経路の活性を調節しうることを示している。
面白いことに、MeninはTGF-β受容体下流のシグナル伝達分子、Smad3の活性化調節に関わることが報告されている。今後は、β-cateninシグナルをMeninとTGF-βによる制御の観点から解析し、T細胞の老化や疲弊、記憶形成へと研究を展開させたい。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara M, Suzuki J., Tofukuji S, Yamada T, Kanoh M, Matsumoto A, Maruyama S, Kometani K, Kurosaki T, Ohara O, Nakayama T, Yamashita, M.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/ncomms4555.

    • 査読あり
  • [学会発表] Menin inhibits transcription programs that promote CD4 T cell senescence and Th1/Th2 differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara M, Yamada T, Nakayama T, Yamashita M.
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ
    • 年月日
      20131211-20131213
  • [学会発表] Crutial role of Menin in the regulation of CD4 T cell terminal differentiation and senescence2013

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara M, Nakayama T, Yamashita M.
    • 学会等名
      The 6th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      20130603-20130607
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページ

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/immunology/

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公開日: 2015-05-28  

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