ＴＧＦβ／βーｃａｔｅｎｉｎシグナルによるＴ細胞応答・恒常性の制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390075
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 愛媛大学 (2012-2013); 公益財団法人かずさDNA研究所 (2011)
• 研究代表者: 山下 政克 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子病態学 / 免疫 / アレルギー / 老化

研究概要

TGFβで発現が制御され、Th2型アレルギー炎症を抑制する分子として転写因子Sox4を見いだしました。T細胞特異的Sox4トランスジェニックマウス、T細胞特異的Sox4ノックアウトマウスの解析を行い、Sox4がTh2型アレルギー炎症を抑制していることをin vitro、in vivoの両方で確認しました。今回の実験から、Sox4はTh2型アレルギーのマスター転写因子GATA3に直接結合し、その機能を阻害することでTh2細胞の分化を抑制していることも新たに見いだされました。

研究成果

• [雑誌論文] Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Suzuki J ., Tofukuji S, Yamada T, Kanoh M, Matsumoto A, Maruyama S, Kometani K, Kurosaki T, Ohara O, Nakayama T and Yamashita, M
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 5 ページ: 3555
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-β and suppresses T_H2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Yamashita M, Shinoda K, Tofukuji S, Onodera A, Shinnakasu R, Motohashi S, Hosokawa H, Tumes D, Iwamura C, Lefebvre V and Nakayama T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13 ページ: 778-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new pathway for Th1 cell development induced by cooperative stimulation with IL-4 and TGFβ (2012)
  • 著者名/発表者名: Tofukuji S, Kuwahara M, Suzuki J, Ohara O, Nakayama T, and Yamashita M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 4846-4857
  • 査読あり
• [学会発表] TGFβはIL-4をTh1細胞分化誘導因子へと変換する (2012)
  • 著者名/発表者名: 東福寺聡一,桑原誠,鈴木淳平,中山俊憲,小原収,山下政克
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120706-07
• [学会発表] HMG box 型転写因子Sox4はTGFβ刺激で誘導され, Th2細胞分化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠,鈴木淳平,東福寺聡一,中山俊憲,小原収,山下政克
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120706-07
• [学会発表] TGFβ converts IL-4 into a Th1 cell inducer (2011)
  • 著者名/発表者名: TOFUKUJI Soichi, KUWAHARA Makoto, SUZUKI Junpei, OHARA Osamu, NAKAYAMA Toshinori, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Sox4 acts as a downstream target of TGFβ and suppresses Th2 type immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Makoto, IWAMURA Chiaki, SHINODA Kenta, TOFUKUJI Soichi, SUZUKI Junpei, NAKAYAMA Toshinori, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張市
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Th2 細胞分化・機能の調節を介した気道炎症制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下政克,東福寺聡一,鈴木淳平,桑原誠
  • 学会等名: 第48回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111028-30