癌抑制遺伝子型ｍｉｃｒｏＲＮＡの統合的スクリーニングと核酸医薬への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390077
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小崎 健一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50270715)
• 研究分担者: 稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究, 教授 (30193551)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / microRNA / 癌抑制遺伝子 / DNAメチル化異常 / 分子腫瘍学 / 治療ゲノム学

研究概要

本研究課題では、内在性の機能性低分子RNAであるmicroRNA (miRNA)に着目し、合成二本鎖miRNAライブラリーの機能的スクリーニングと腫瘍特異的CpG island過剰メチル化を指標とした網羅的DNAメチル化スクリーニングを基盤とする統合的解析(Functional genomics)によって、新たな癌RNA創薬に寄与する癌抑制遺伝子型miRNAを同定する事を目的とする。本研究課題によって、3種類の新規癌抑制遺伝子型miRNA、1種類の新規EMT抑制性miRNA、ならびにそれらのmiRNAの直接的標的分子を同定し、癌抑制遺伝子型miRNAの核酸医薬としての有効性をも実証した。

研究成果

• [雑誌論文] The Impact of miRNA-Based Molecular Diagnostics and Treatment of NRF2-Stabilized Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Inoue, J., Kawano, T., Kozaki, K., Omura, K. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 巻: 12 ページ: 58-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-655 is an EMT-suppressive microRNA targeting ZEB1 and TGFBR2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harazono, Y., Muramatsu, T., Endo, H., Uzawa, N., Kawano, T., Harada, K., Inazawa, J. and Kozaki, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: e62757
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor-suppressive miR-497-195 cluster targets multiple cell-cycle regulators in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta, M., Kozaki, K., Tanimoto, K., Tanaka, S., Arii, S., Shimamura, T., Niida, A., Miyano, S. and Inazawa, J
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: e60155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of tumor-suppressive miR-596 targeting LGALS3BP as a therapeutic agent in oral cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo, H., Muramatsu, T., Furuta, M., Uzawa, N., Pimkhaokham, A., Amagasa, T., Inazawa, J. and Kozaki, K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 ページ: 560-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA silenced by tumor-specific DNA hypermethylation in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K. and Inazawa, J
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 837-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative array-based approach identifies MZB1 as a frequently methylated putative tumor-suppressor in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S., Imoto, I., Kozaki, K., Matsui, T., Muramatsu, T., Furuta, M., Tanaka, S., Sakamoto, M., Arii, S. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18 ページ: 3541-3551
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIX1 promotes epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer through ZEB1 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono, H., Imoto, I., Kozaki, K., Tsuda, H., Matsui, T., Kurasawa, Y., Muramatsu, T., Sugihara, K. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 4923-4934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of phenotypic plasticity through mesenchymal-specific DNA hypermethylation in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurasawa, Y., Kozaki, K., Pimkhaokham, A., Muramatsu, T., Ono, H., Ishihara, T., Uzawa, N., Imoto, I., Amagasa, T. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 1963-1974
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HECT-type ubiquitin ligase ITCH targets lysosomal-associated protein multispanning transmembrane 5 (LAPTM5) and prevents LAPTM5-mediated cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T., Inoue, J., Kozaki, K., Imoto, I. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 44086-44094
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-152 is a tumor suppressor microRNA that is silenced by DNA hypermethylation in endometrial cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta, T., Kozaki, K., Uesugi, A., Furuta, M., Hirasawa, A., Imoto, I., Susumu, N., Aoki, D. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6450-6462
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressive microRNA miR-218 targets the mTOR component Rictor and inhibits AKT phosphorylation in oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Uesugi, A., Kozaki, K., Tsuruta, T., Furuta, M., Morita, K., Imoto, I., Omura, K. and Inazawa, J.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 5765-5778
  • 査読あり
• [学会発表] Function-based screening of EMT-suppressive microRNA by CDH1/E-cadherin-promoter activity. Symposia "MicroRNA for cancer therapy and diagnosis" (2013)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K. and Inazawa, J.
  • 学会等名: 72st Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Function-based screening of EMT-suppressive microRNA in cancer cells. Symposium X "Targeting Cancer Stem Cells and EMT" (2013)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K.
  • 学会等名: 2013 SNUCRI & SNUCH Cancer Symposium
  • 発表場所: Jeju, Korea)
  • 年月日: 2013-05-04
  • 招待講演
• [学会発表] Methylation-based screening of tumor-suppressive microRNAs in cancer cells. Symposia "Recent progress of non-coding RNA and cancer" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., Endo, H. and Inazawa, J.
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] DNA 過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNA の機能的スクリーニング. シ ンポ ジ ウ ム1「small RNA と疾患」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一,稲澤譲治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第56回大会・第11回 東アジア人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Function-based screening of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in cancer cells. Symposia "Cancer epigenetics : Breakthroughs in basic research and clinical applications" (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K. and Inazawa, J
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20110000
• [図書] 肝細胞癌の 早期診断; 画像と分子マーカー、肝細胞癌関連 microRNA. 肝細胞癌の早期診断;画像と分子マーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一,古田繭子,井本逸勢,稲澤譲治
  • 総ページ数: 241-249
  • 出版者: アークメディア社
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子細胞遺伝分野
  • URL: http://aqua.tmd.ac.jp/ResDB/DispRsch/dsp_resdata.php?id=1694&la=ja
• [備考] KALEN
  • URL: http://kaken.nii.ac.jp/d/r/50270715
• [備考] ReaD&Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/read0203939/
• [産業財産権] 癌の検出方法および癌抑制剤 (2012)
  • 発明者名: 稲澤譲治,小崎健一,井本逸勢
  • 権利者名: 富士フィルム株式会社,国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: 5116026
  • 取得年月日: 2012-10-26
• [産業財産権] 癌の検出方法および癌抑制剤 (2012)
  • 発明者名: 稲澤譲治,小崎健一,井本逸勢
  • 権利者名: 富士フィルム株式会社,国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: US 8183223 B2
  • 取得年月日: 2012-05-22
  • 外国
• [産業財産権] 癌の検出方法および癌抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 稲澤譲治, 小崎健一, 井本逸勢
  • 権利者名: 富士フィルム株式会社,国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許権
  • 産業財産権番号: EP 2 088 208 B1 (独 : 60 2009 001116.2-08)
  • 取得年月日: 2011-04-27
  • 外国