糖タンパク質糖鎖合成障害の実態解明を核とする疾患グライコプロテオミクス研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390081
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 和田 芳直 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 研究所長 (00250340)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖鎖 / 糖タンパク質 / 先天性代謝異常症

研究実績の概要

N型糖鎖CDGについては、抗体ビーズによって精製したトランスフェリンをマイクロカラムに通して直接にMSを行うLC-MS、O型糖鎖CDGについては、アポリポ蛋白C-IIIの糖鎖プロファイルをMALDI-MSによって分析する極めて簡便な方法をこれまでに確立し、このワークフローによって国内の分子診断支援を継続するとともに、海外からの分析依頼にもこたえて多くの国際共同研究成果共著を得た。
2005年に開始したCDG分子診断支援活動をこの分析法により継続し、2014年3月末までに1,053名の患者を分析した結果、PMM2-CDGを４家系、ALG6-CD, B4GAL1-CDG, MAN1B1-CDGを各１家系、責任遺伝子不明のCDG-Iを２家系、ARCL2を２家系の計11家系を診断した。すなわち、原因不明の発達遅滞の１％がCDGであった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in COG2 encoding a subunit of the conserved oligomeric golgi complex cause a congenital disorder of glycosylation (2015)
  • 著者名/発表者名: 17.Kodera H, Ando N, Yuasa I, Wada Y, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Saitoh S, Matsumoto N, Saitsu H
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 87 ページ: 455-460
  • DOI: 10.1111/cge.12417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin variants: Pitfalls in the diagnostics of Congenital disorders of glycosylation (2015)
  • 著者名/発表者名: 18.Zühlsdorf A, Park JH, Wada Y, Rust S, Reunert J, DuChesne I, Grüneberg M, Marquardt T
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 1-2 ページ: 11-13
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.09.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel transferrin E592A variant impairs the diagnostics of congenital disorders of glycosylation (2014)
  • 著者名/発表者名: 16.Park JH, Zühlsdorf A, Wada Y, Roll C, Rust S, Du Chesne I, Grüneberg M, Reunert J, Marquardt T.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 436C ページ: 135-139
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.05.011
  • 査読あり
• [学会発表] Mass Spectrometric Screening of Congenital Disorders of Glycosylation in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinao Wada
  • 学会等名: ASMS 30th Asilomar Conference on Mass Spectrometry, Advances in Glycomics and Glycoproteomics: Methods and Applications
  • 発表場所: Asilomar, CA, USA
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-14
• [学会発表] Mass spectrometric screening of congenital disorders of glycosylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinao Wada
  • 学会等名: 5th Asia Oseania Mass Spectrometry Conference & the 33rd Chinese Mass spectrometry Society Annual Conference
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-19
  • 招待講演