１４番染色体インプリンティング遺伝子の生理学的機能と発現調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390083
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 鏡 雅代 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (70399484)
• 研究分担者: 松岡 健太郎 国立成育医療研究センター, 病理診断部 (90286443)
• 連携研究者: 遠藤 大輔 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, エピジェネティクス分野 (90516288) ; 遠藤 大輔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 組織細胞生物学分野 (90516288)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / ゲノムインプリンティング

研究概要

14番染色体父親性ダイソミー (UPD(14)pat) 症候群患者胎盤の組織およびインプリンティング遺伝子の発現を検討した。胎盤過形成はUPD(14)pat症例、欠失例で認めた。DLK1, RTL1は絨毛血管内皮に発現し、患者胎盤では絨毛血管内皮基底膜の腫大を認めた。RTL1の発現は全例で著しく増強し、DLK1の発現はUPD(14)pat症例でのみ増強し、母性発現遺伝子の発現は消失していた。以上の結果は1) RTL1は胎盤絨毛血管の発育に重要な役割を果たしている、2) RTL1はRTL1as上のmicroRNAsによってtransにRNAiで制御されることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic CTNNB1 mutation in hepatoblastoma from a patient with Simpson-Golabi-Behmel syndrome and germline GPC3 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaki R, Takenouchi T, Takeda N, Kagami M, Nakabayashi K, Hata K, Kosaki K
  • 雑誌名: American Journal Medical Genetics A 巻: 164A(4) ページ: 993-997
• [雑誌論文] Prenatal Genetic Testing for a Microdeletion at Chromosome 14q32.2 Imprinted Region Leading to UPD(14)pat-like Phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Sumie M, Wada S, Kosaki R, Kuroswa K, Fukami M, Sago H, Ogata T, and Kagami M
  • 雑誌名: American Journal Medical Genetics A 巻: 164(1) ページ: 264-266
• [雑誌論文] Roles of epigenome in mammalian spermatogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Song N, Endo D, Koji T
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 13 ページ: 59-69
• [雑誌論文] TDAG8 activation inhibits osteoclastic bone resorption (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikiji H, Endo D, Horie K, Harayama T, Akahoshi N, Igarashi H, Kihara Y, Yanagida K, Takeda J, Koji T, Shimizu T, Ishii S
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 28(2) ページ: 871-879
• [雑誌論文] Molecular and clinical studies in 138 Japanese patients with silver-russell syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Mizuno S, Nagai T, Hasegawa T, Horikawa R, Miyoshi Y, Muroya K, Kondoh T, Numakura C, Sato S, Nakabayashi K, Tayama C, Hata K, Sano S, Matsubara K, Kagami M, Yamazawa K, Ogata T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e60105
• [雑誌論文] High expression of trimethylated histone H3 at lysine 27 predicts better prognosis in non small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Song N, Matsumoto K, Nanashima A, Nagayasu T, Hayashi T, Ying M, Endo D, Wu Z and Koji T
  • 雑誌名: International Journal of oncology 巻: l43(5) ページ: 1467-1480
• [雑誌論文] UPD(14)pat/mat 症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 雑誌名: 小児科臨床増刊 臨床医が知っておきたい先天異常 巻: 66 (suppl) ページ: 1315-1320
• [雑誌論文] 14 番染色体インプリンティング異常症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 45 (6) ページ: 2013-2016
• [雑誌論文] Paternal uniparental disomy 14 and related disorders : Placental gene expression analyses and histological examinations (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Matsuoka K, Nagai T, Yamanaka M, Kurosawa K, Suzumori N, Sekita Y, Miyado M, Matsubara K, Fuke T, Kato F, Fukami M, Ogata T
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 7 (10) ページ: 1142-1150
• [雑誌論文] Relative frequency of underlying genetic causes for the development of UPD(14)pat-like phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Kato F, Matsubara K, Sato T, Nishimura G, Ogata T
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 20 (9) ページ: 928-932
• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproduction technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Van De Pette M, John RM, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T, Arima T
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27(8) ページ: 2541-2548
• [雑誌論文] Squamous metaplasia in the cyst epithelium of type 1 congenital pulmonary airway malformation after thoracoamniotic shunt placement (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Hayashi S, Urano F, Zhu LJ, Okita H, Sago H, Nakazawa A
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 43(9) ページ: 1413-1417
• [雑誌論文] Estrogen-dependent regulation of sodium/hydrogen exchanger-3 (NHE3) expression via estrogen receptor β in proximal colon of pregnant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Choijookhuu N, Sato Y, Nishino T, Endo D, Hishikawa Y, Koji T
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 137(5) ページ: 575-587
• [雑誌論文] 一絨毛膜性二羊膜性胎盤を用いた血管吻合検索方法の検討日本周産期・新生児医学会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤由紀, 松岡健太郎, 林 聡, 江川真希子, 田中忠夫, 左合治彦
  • 雑誌名: 新生児医学会雑誌 巻: 48 (1) ページ: 81-86
• [雑誌論文] In situ ハイブリダイゼーションの原理と実践 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大輔, 小路武彦
  • 雑誌名: 組織細胞化学 2012 ページ: 59-72
• [雑誌論文] Radiological evaluation of dysmorphic thorax of paternal uniparental disomy 14 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki O, Nishimura G, Kagami M, Ogata T
  • 雑誌名: Pediatric Radiology 巻: 41(8) ページ: 1013-1019
• [雑誌論文] Molecular characterization of two isoforms of ZFAND3 cDNA from the Japanese quail and the leopard gecko, and different expression patterns between testis and ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Otake S, Endo D, Park MK
  • 雑誌名: Gene 巻: 488(1-2) ページ: 23-34
• [雑誌論文] 胎児死亡と胎盤病理 12.双胎妊娠 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 78 (6) ページ: 733-739
• [学会発表] インプリンティング異常症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 学会等名: 第28回北陸小児内分泌学会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 20140000
• [学会発表] Clarification of (epi)genetic mechanisms leading to UPD(14)pat and UPD(14)mat phenotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayo Kagami
  • 学会等名: th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology, Meeting Theme Symposium
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] インプリンティング異常症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 学会等名: Forum on Growth Hormone Research 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] インプリンティング異常症と生殖補助医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 学会等名: 第54回日本卵子学会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 14 番染色体父親性ダイソミー症候群 : 遺伝学的病因,臨床像,治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代 , 西村玄 , 黒澤健司 , 柴崎淳 , 左合治彦 , 深見真紀 , 緒方勤
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 本邦における 14 番染色体母親性ダイソミーおよび類縁疾患に関する検討 : 遺伝学的原因および臨床像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 長崎啓祐, 依藤亨, 中村明枝, 沼倉周彦, 緒方勤, 深見真紀, 齋藤伸治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] マウス精巣における特異的 microRNA の発現細胞の同定と機能探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大輔 , 小路武彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Role of RTL1 in Human Placenta : Placental study in Affected Cases with Structural Abnormality of the Imprinted Region on Human Chromosome 14 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayo Kagami, Kentaro Matsuoka, Keiko Matsubara, Tomoko Sato, Michiko Yamanaka, Nobuhiro Suzumori, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 14 番染色体父親性ダイソミー症候群の遺伝学的病因別頻度の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 加藤芙弥子, 松原圭子, 佐藤智子, 西村玄, 緒方勤
  • 学会等名: 第35回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 14 番染色体父親性ダイソミー (UPD(14)pat) 症候群の病因別頻度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 加藤芙弥子, 松原圭子, 佐藤智子, 緒方勤
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 14 番染色体母親性ダイソミーおよび類縁疾患に関する全国調査 : 遺伝学的頻度および臨床像 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 長崎啓祐, 佐藤英利, 鹿島京子, 依藤亨, 中村明枝, 加藤光広, 沼倉周彦, 緒方勤, 深見真紀, 斉藤伸治
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 14 番染色体インプリンティング領域メチル化制御機構の解明 : MEG3-DMRエピ変異症例の解析から (2012)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 古庄知己, 中林一彦, 松岡健太郎, 松原圭子, 福家智子, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第56回人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Progression of VUE is represented with terminal villous inflammation of cytotoxic T cells and ascending inflammation of intravillous space progress to vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Matsuoka, Yuki Ito, Haruhiko Sago, Atsuoko Nakazawa , Kenichiro Hata
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] VUE におけるアポトーシス誘導と Hofbauer 細胞動態の免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎, 伊藤由紀, 山田健二, 中野夏子, 大喜多肇, 中澤温子
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Villitis of unknown etiology における Hofbauer 細胞の役割についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎, 伊藤由紀, 左合治彦, 秦健一郎, 大喜多 肇, 中澤温
  • 学会等名: 第31回日本小児病理研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 肺動脈を用いた肺発育評価の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎, 畑中政博 , 左合治彦, 中澤温子
  • 学会等名: 第10回胎児治療学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Cellular localization of microRNAs in paraffin embedded sections by in situ hybridization with nonradioactive oligo-DNA probes (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo D, Song N, Koji T
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] RTL1 遺伝子の胎盤における機能の解明 : 胎盤発育不全, 子宮内胎児発育遅延の原因解明をめざして (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 松岡健太郎, 加藤芙弥子, 宮戸真美, 松原圭子, 深見真紀, 山中美智子, 鈴森伸宏, 永井敏郎, 緒方勤
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 14番染色体父親性ダイソミー症候群 : 遺伝学的病因, 臨床像, 治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 黒澤健司, 宮嵜治, 柴崎淳, 左合治彦, 西村玄, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 14 番染色体インプリンティング遺伝子の胎盤における機能と発現調節メカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 松岡健太郎, 加藤芙弥子, 宮戸真美, 山中美智子, 鈴森伸宏, 松原圭子, 佐藤智子, 永井敏郎, 緒方勤
  • 学会等名: 第5回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 14 番染色体インプリンティング遺伝子の胎盤における機能と発現調節メカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 松岡健太郎, 加藤芙弥子, 宮戸真美, 山中美智子, 鈴森伸宏, 松原圭子, 佐藤智子, 永井敏郎, 緒方勤
  • 学会等名: 第34回日本小児遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 14 番染色体父親性ダイソミー症候群の病因別頻度の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 加藤芙弥子, 松原圭子, 佐藤智子, 緒方勤
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Fetal vessels dilatation contribute placentomegaly of uniparental disomy chromosome 14 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Matsuoka, Masayo Kagami, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations Meeting
  • 発表場所: Norway
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 胎盤絨毛間質線維化の病態病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎, トーニエス麻弥, 伊藤由紀, 大喜多肇, 左合治彦, 中澤温子
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 潜在性絨毛膜羊膜炎の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤由紀, 松岡健太郎, トーニエス麻弥, 左合治彦, 中澤温子, 田中忠夫
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 肺形成不全疾患群における肺形成の病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎, 山田健二, 佐藤泰樹, 林聡, 左合治彦, 中澤温子
  • 学会等名: 第9回胎児治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110000
• [図書] エピジェネティクスと病気, インプリント異常症 遺伝子医学 MOOK25 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代
  • 出版者: メディカルドゥ社
• [図書] 小児・周産期病理アトラス (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 14番染色体父親性・母親性ダイソミーおよび類縁疾患の実態把握と診断・治療指針作成に関する研究
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/UPD14/