最も難治性である膵胆管系癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390085
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 米澤 傑 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175002)
• 研究分担者: 東 美智代 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60315405) ; 横山 勢也 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 研究員 (20569941) ; 新地 洋之 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60284874) ; 成松 久 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, センター長 (40129581) ; 亀山 昭彦 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, チーム長 (80415661)
• キーワード: 膵胆管系癌 / ムチン / MUC16 / MUC17 / 予後 / MUC1 / DANメチル化 / 異常糖鎖修飾

研究概要

本年度の研究計画に沿って成果を記載する。
1.組織標本における各ムチン分子のコア蛋白発現プロファイルの作成:
肝内胆管癌において、免疫染色を行いMUC16の発現を比較検討した。外科切除を受けた腫瘤形成性肝内胆管癌63例を解析した。48%(30/63例)で陽性であり、MUC16陽性例では陰性例に比べて有意に予後不良であった(P=0.03)。また、外科切除を受けた浸潤性膵管癌66例において、免疫染色を行いMUC17の発現を比較検討した。52%(34/66例)で陽性であり、組織型別では、乳頭腺癌が管状腺癌より陽性率が高く、低分化腺癌では陽性例は認められなかった。
2.組織標本における各ムチン遺伝子のメチル化プロファイルの作成:
我々が開発した「新規高感度DNAメチル化解析法(MSE法)」を論文として発表した。また、胆管癌患者における腫瘍部と非腫瘍部との各ムチン遺伝子プロモーター部のメチル化解析を行ったところ、そのタンパク質やmRNAの発現とDNAのメチル化に相関関係を認めることができた。また、MUClプロモーター部において、腫瘍部は非腫瘍部に対して、有意に非メチル化されていることを見出した。
3.膵胆管腫瘍組織における各ムチン分子の異常糖鎖修飾プロファイルの作成:
糖鎖変化を指標とする疾患関連バイオマーカーの開発は、現在の糖鎖科学における重要な課題のひとつである。本報告では、種々の細胞株を用いた実験により、コアとなるムチン蛋白は同一でも、癌腫によってその糖鎖構造が全く異なることなど興味深い知見を得た。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は予定研究内容をほぼ達成出来た。

今後の研究の推進方策

平成24年度は、研究計画のとおり、膵胆管系腫瘍組織の解析を進めるとともに、液体サンプル(膵液・胆汁液)を対象とした解析を開始する。

研究成果

• [雑誌論文] A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain : use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura Y, Shimizu T, Tabata M, Goto M
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 15(4) ページ: 370-381
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0125-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Houjyo I, Sugai T, Nakamura S, Arisaka Y, Takaori K, Higashi M, Yonezawa S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 67
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of expression of MUC16/CA125 in intrahepatic cholangiocarcinoma-mass forming type (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79(2) ページ: 101-106
  • DOI: 10.1159/000335164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved method for immunostaining of mucin separated by supported molecular matrix electrophoresis by optimizing the matrix composition and fixation procedure (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno Y, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Saito T, Gotoh M, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 32(14) ページ: 1829-1836
  • DOI: 10.1002/elps.201000608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic relevance of morphological types of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Hatori T, Fujita I, Yamamoto M, Kobayashi M, Ohike N, Morohoshi T, Egawa S, Unno M, Takao S, Osako M, Yonezawa S, Mino-Kenudson M, Lauwers GY, Yamaguchi H, Ban S, Shimizu M
  • 雑誌名: Gut 巻: 60(4) ページ: 509-516
  • DOI: 10.1136/gut.2010.210567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins in human neoplasms : Clinical pathology, gene expression and diagnostic application (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kitajima S, Goto M
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 61(12) ページ: 697-716
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02734.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of mucin genes in human cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Kitamoto S, Yokoyama S, Hamada T, Goto M, Tsutsumida H, Higashi M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 2(2) ページ: 85-96
  • DOI: 10.1007/s13148-011-0037-3
  • 査読あり
• [学会発表] 膵胆管系腫瘍-難治性腫瘍-の早期診断システム確立への挑戦 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東美智代, 他
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 金沢大学宝町キャンパス(石川県)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] Immunohistochemical study of MUC17 expression in human pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi, M., et al.
  • 学会等名: 23rd European Congress of Pathology
  • 発表場所: Helsinki Exhibition & Convention Center (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] ムチンと膵・胆道癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ(長野県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 分子マトリクス電気泳動法(SMME)により分離したムチンの糖鎖プロファイル比較法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松野裕樹, 他
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会
  • 発表場所: ハイブ長岡(新潟県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Epigenetic status analysis of mucin expression including a novel DNA Methylation analysis method (MSE) : Its application for early diagnosis of human pancreatic neoplasms (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa, S.
  • 学会等名: MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (11th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robinson College (Cambridge, UK)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] Mucins in Human Neoplasms : Clinical Pathology, Gene Expression, and Diagnostic Application (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa, S.
  • 学会等名: The 17th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: The Fourth Military-Medical University (Xi' an, China)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 膵IPMNにおけるMUC4発現について (2011)
  • 著者名/発表者名: 北薗巌, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Expression of MUC17, a marker of pancreatic cancer, is under the control of epigenetic modifications (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto, S., et al
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 102nd ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando Florida, USA)
  • 年月日: 2011-04-03
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学:第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子,MUC解説編.(金井弥栄、石川俊平、池田栄二;編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑, 他
  • 総ページ数: 328-333
  • 出版者: 株式会社文光堂、東京
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学:第2部病理診断医になじみのある疾患関連分子,MUC診断編.(金井弥栄、石川俊平、池田栄二:編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑, 他
  • 総ページ数: 334-340
  • 出版者: 株式会社文光堂、東京
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/