最も難治性である膵胆管系癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390085
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 米澤 傑 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175002)
• 研究分担者: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60315405) ; 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20569941) ; 新地 洋之 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60284874) ; 成松 久 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, センター長 (40129581) ; 亀山 昭彦 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, チーム長 (80415661)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膵胆管系腫瘍 / ムチン / DNAメチル化 / 異常糖鎖修飾

研究概要

数ある癌の中でも膵胆管系腫瘍は、現在、早期発見はもちろん、治癒を望める段階での診断が困難な難治性の癌である。それゆえ、膵胆管系腫瘍の悪性度の確定診断ひいては早期診断法の確立が望まれている。本研究では、難治性の膵胆管系癌を早期に、かつ、その浸潤性や転移能などの悪性度の診断もあわせて的確に行う方法の確立を目的とした。
１.我々が開発した新規高感度DNAメチル化解析法（MSE法）を用いて、膵液中に含まれるDNAのメチル化状況を解析することで、膵腫瘍病型予測が可能であることを報告した。この予測システムにより膵液検体４５例を解析したところ、非常に高い感度・特異度を有しており（膵癌を感度80％・特異度87％、腸型IPMNを感度88％・特異度100％、胃型IPMNを感度77％・特異度88％で検出）、膵腫瘍の早期診断・悪性度鑑別に臨床応用できる可能性を示した。
２.膵胆管系癌のムチン発現様式との比較対象を行うために、小腸癌におけるムチンの臨床病理学的意義を解明した。小腸癌60症例を解析し、MUC1、MUC5ACおよびMUC16の発現が小腸癌において予後不要因子であることを報告した。
３.MUC1およびMUC4の発現機序解明に向けての研究を行った。脱メチル化機構において、DNA脱メチル化酵素として報告されているTET1 (Ten eleven translocation 1)がMUC1およびMUC4遺伝子の脱メチル化を介して発現を向上させている可能性を示唆するデータを得た。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e93760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093760.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e86111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086111.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 1120-1128
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182965915.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding epigenetic status: DNA methylation and cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Yonezawa S
  • 雑誌名: Journal of Cancer Biology & Research 巻: 1 ページ: 1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 4614-4621
  • DOI: 10.1038/onc.2012.478.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mucins by using a method involving a combination of on-membrane chemical deglycosylation and immunostaining. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 394 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.06.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集：粘液産生性胆道系腫瘍の再出発－エビデンスとしての画像と病理 「胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面」. (2013)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、柴原弘明、後藤優子、平木 翼、横山勢也、米澤 傑
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34 ページ: 353-358
• [雑誌論文] 特集 胆膵病理II:胆膵共通のトピックス【胆膵共通疾患とトピックス】膵胆道腫瘍におけるMUC発現． (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、東美智代、横山勢也、後藤優子、北島信一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31 ページ: 399-408
• [学会発表] TET1 was important factor for DNA demethylation to regulate the expression of MUC1 and MUC4 in lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiya Yokoyama, Sho Kitamoto, Hideaki Tsutsumida, Joji Wakimoto, Michiyo Higashi, Suguru Yonezawa
  • 学会等名: 23rd Biennial Congress of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: International Congress Center Munich (Munchen, Germany)
  • 年月日: 20140705-20140708
• [学会発表] ＩＰＭＮにおけるムチン発現:組織亜型との関連性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑
  • 学会等名: 千葉胆膵疾患講演会
  • 発表場所: 京成ホテルミラマーレ (千葉)
  • 年月日: 20130913-20130913
  • 招待講演
• [学会発表] Mucin expression in pancreatic ductal adenocarcinoma: Immunohistochemical examination in EUS-FNAB specimens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Higashi, Yuko Goto, Suguru Yonezawa
  • 学会等名: 25th European Congress of Pathology
  • 発表場所: Centro de Congressos de Lisboa (Lisbon, Portugal)
  • 年月日: 20130831-20130904
• [学会発表] Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic, biliary and pulmonary neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yonezawa,Seiya Yokoyama, Sho Kitamoto, Michiyo Higashi
  • 学会等名: MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (12th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robionson College (Cambridge, UK)
  • 年月日: 20130727-20130731
• [学会発表] Diagnosis of pancreatic neoplasms by application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic juices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa Suguru,Yokoyama Seiya, Higashi Michiyo, Goto Yuko, Kitajima Shinichi
  • 学会等名: Worldwide Innovative Networking in personalized cancer medicine
  • 発表場所: Le Palais des Congres (Paris, France)
  • 年月日: 20130710-20130712
• [学会発表] 新しい高感度DNAメチル化高感度検出法(MSE法)を用いた膵液中のムチン発現遺伝子解析による膵腫瘍の診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、東美智代、横山勢也、後藤優子、平木 翼、北島信一、原 太郎、有坂好史、新原 亨、高折恭一
  • 学会等名: 第30回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: ウエスティンホテル仙台 （宮城）
  • 年月日: 20130622-20130622
• [学会発表] 膵癌におけるMUC1遺伝子のメチル化ステータスとmRNA発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、 北本 祥、堤田英明、脇本譲二、東美智代、米澤 傑
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 （北海道）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [図書] 膵腫瘍におけるムチンコア蛋白(MUC)の分子病理 （分担執筆）, 専門医のための消化器病学第2版．（小俣政男、千葉勉；監修 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、東美智代
  • 総ページ数: 686 (642-645)
  • 出版者: 医学書院、東京
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合絵研究科先進治療科学専攻腫瘍学講座人体がん病理学 (旧第二病理）
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/
• [備考] 難治性の膵がんを糖タンパク質「ムチン」の高感度分析法で早期診断する．（日本病理学会ホームページ）
  • URL: http://pathology.or.jp/ippan/info-trans.html
• [産業財産権] ムチン1(MUC1)タンパク質に対する抗体及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 米澤 傑
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 米国出願番号:13/577,841
  • 出願年月日: 2013-04-23
  • 外国