最も難治性である膵胆管系癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390085
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 米澤 傑 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175002)
• 研究分担者: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (60315405) ; 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 助教 (20569941) ; 新地 洋之 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60284874) ; 成松 久 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, センター長 (40129581) ; 亀山 昭彦 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, チーム長 (80415661)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膵癌 / IPMN / mucin / DNA methylation / diagnosis / angiogenesis

研究概要

膵癌の正確な早期診断や、亜型により予後の異なる膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）の診断はしばしば困難を極める。我々は、膵腫瘍におけるムチン発現の一連の研究において、膵腫瘍ごとに独特のMUC1・MUC2・MUC4の発現パターンがあることを報告してきた。さらに、新規なDNAメチル化解析（MSE）法を開発した。
45例の膵液をMSE法により評価し診断予測を行った結果、膵癌80%・87%、腸型IPMNは88%・100%、胃型IPMNは77%・88%の感度・特異度を示し、膵腫瘍の早期鑑別診断への応用が可能である。加えて、低酸素環境に曝された癌細胞が、MUC1を介し転移能を獲得する可能性を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) ページ: e93760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) ページ: e86111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(7) ページ: 1120-1128
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182965915
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(39) ページ: 4614-4621
  • DOI: 10.1038/onc.2012.478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mucins by using a method involving a combination of on-membrane chemical deglycosylation and immunostaining (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 394(1-2) ページ: 125-30
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC4 and MUC1 expression in adenocarcinoma of the stomach correlates with vessel invasion and lymph node metastasis : an immunohistochemical study of early gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Osako M, Horinouchi M, Shimizu T, Tabata M, Batra SK, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(11) ページ: e49251
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC17 is regulated by HIF1 α -mediated hypoxic responses and requires a methylation-free hypoxia responsible element in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Matsubara S, Takao S, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(9) ページ: e44108
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain : use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura Y, Shimizu T, Tabata M, Goto M
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 15(4) ページ: 370-381
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0125-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Houjyo I, Sugai T, Nakamura S, Arisaka Y, Takaori K, Higashi M, Yonezawa S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 67
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of expression of MUC16/CA125 in intrahepatic cholangiocarcinoma-mass forming type (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79(2) ページ: 101-106
  • DOI: 10.1159/000335164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved method for immunostaining of mucin separated by supported molecular matrix electrophoresis by optimizing the matrix composition and fixation procedure (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuno Y, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Saito T, Gotoh M, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 32(14) ページ: 1829-1836
  • DOI: 10.1002/elps.201000608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic relevance of morphological types of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Hatori T, Fujita I, Yamamoto M, Kobayashi M, Ohike N, Morohoshi T, Egawa S, Unno M, Takao S, Osako M, Yonezawa S, Mino-Kenudson M, Lauwers GY, Yamaguchi H, Ban S, Shimizu M
  • 雑誌名: Gut 巻: 60(4) ページ: 509-516
  • DOI: 10.1136/gut.2010.210567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins in human neoplasms : Clinical pathology, gene expression and diagnostic application (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Kitajima S, Goto M
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 61(12) ページ: 697-716
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02734.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of mucin genes in human cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Kitamoto S, Yokoyama S, Hamada T, Goto M, Tsutsumida H, Higashi M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 2(2) ページ: 85-96
  • DOI: 10.1007/s13148-011-0037-3
  • 査読あり
• [学会発表] Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic, biliary and pulmonary neoplasms, MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M
  • 学会等名: 12th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins
  • 発表場所: Robinson College (Cambridge, UK)
  • 年月日: 20130727-31
• [学会発表] Examination of mucin expression including a novel DNA methylation analysis method (MSE) : Its application for diagnosis of human pancreatic neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S
  • 学会等名: International Symposium on Pancreas Cancer 2012
  • 発表場所: 京都国際コンベンションセンター(京都)
  • 年月日: 20121004-06
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic status analysis of mucin expression including a novel DNA Methylation analysis method (MSE) : Its application for early diagnosis of human pancreatic neoplasms, MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S
  • 学会等名: 11th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins
  • 発表場所: Robinson College (Cambridge, UK)
  • 年月日: 20110709-13
  • 招待講演
• [図書] 膵腫瘍におけるムチンコア蛋白(MUC)の分子病理 (分担執筆), 専門医のための消化器病学第2版. (小俣政男, 千葉勉;監修, 下瀬川徹, 渡辺守, 木下芳一, 金子周一, 樫田博史;編集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑, 東美智代
  • 総ページ数: 686(642-645)
  • 出版者: 医学書院, 東京
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学(病理と臨床臨時増刊号 Vol.29) (分担執筆), 第 2 部 病理診断医になじみのある疾患関連分子, MUC 解説編. (金井弥栄, 石川俊平, 池田栄二;編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑, 山田宗茂, 横山勢也, 北本 祥, 田畑和宏, 東美智代
  • 総ページ数: 545(328-333)
  • 出版者: 株式会社文光堂
• [図書] 病理診断に役立つ分子生物学(病理と臨床臨時増刊号 Vol.29) (分担執筆), 第 2 部 病理診断医になじみのある疾患関連分子, MUC 診断編. (金井弥栄, 石川俊平, 池田栄二;編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑, 山田宗茂, 横山勢也, 北本 祥, 田畑和宏, 東美智代
  • 総ページ数: 545(334-340)
  • 出版者: 株式会社文光堂, 東京
• [備考] 鹿児島大学医歯学総合絵研究科先進治療科学専攻腫瘍学講座人体がん病理学
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/
• [備考] 難治性の膵がんを糖タンパク質「ムチン」の高感度分析法で早期診断する(日本病理学会ホームページ)
  • URL: http://pathology.or.jp/ippan/pdf/yonezayo.pdf
• [産業財産権] ムチン(MUC1)タンパク質に対する抗体及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 米澤 傑
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 13/577, 841
  • 出願年月日: 2013-04-23
  • 外国
• [産業財産権] METHOD FOR DIAGNOSING TYPE OF PANCREATIC TUMOR (2012)
  • 発明者名: 横山勢也, 米澤 傑, 北本 祥
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012JP067262
  • 出願年月日: 2012-06-29
  • 外国
• [産業財産権] NOVEL DNA METHYLATION ANALYSIS METHOD (2011)
  • 発明者名: 横山勢也, 米澤 傑
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011JP060339
  • 出願年月日: 2011-04-21
  • 外国