新たなヒト・リンパ球ナチュラル・ヘルパー細胞の同定と疾患への関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60230463)
• 研究協力者: 林 睦 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (60327575) ; 西田 浩子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (80317130)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 病理学 / 免疫学 / メタボリック症候群 / 自然免疫

研究概要

ヒト脂肪内リンパ組織FALCと自然免疫を担当するナチュラル・ヘルパー(NH)細胞の機能解析を行った。全身脂肪組織のFALCを検索し腸間膜が最も明瞭でNH細胞も多いことが判明した。剖検症例の腸間膜NH細胞を単離し、サイトカイン刺激後の遺伝子発現変化や転写因子発現を解析したところ、ヒトNH細胞もマウス同様の遺伝子発現やサイトカン産生能を示した。NH細胞を標識して免疫不全マウス腹腔内へ移植したところ、マウス脂肪組織への定着とヒトIL-5,IL-13産生が確認された。糖尿病、メタボリック症候群の剖検症例腸間膜では対照群と比較してFALC組織の面積の減少傾向およびNH細胞数の有意な低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of monoclonal anti-human CD26 antibodies suitable for immunostaining of formalin-fixed tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Matsuoka S, Iwata S, Yamazaki H, Komiya E, Okamoto T, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 9(in press) ページ: 30
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Islet number rather than islet size is a major determinant of beta and alpha cell mass in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Kou K, Saisho Y, Satoh S, Yamada T, Itoh H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 99 ページ: 733-1740
  • DOI: 10.1210/jc.2013-3731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in beta cell mass in Japanese nondiabetic obese individuals (2013)
  • 著者名/発表者名: Kou K, Saisho Y, Satoh S, Yamada T, Itoh H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 ページ: 3724-3730
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygous nonsense mutation in the gene for Tmem79, a component for lamellar granule secretory system, produces spontaneous dermatitis in matted mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shiohama A, Kubo A, Kawasaki H, Ishida-Yamamoto A, Yamada T, Hachiya T, Shimizu A, Okano H, Kudoh J, Amagai M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 132 ページ: 1111-1120
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of acute graft-versus-host disease by humanized anti-CD26 monoclonal antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 162 ページ: 263-77
  • DOI: 10.1111/bjh.12378
  • 査読あり
• [学会発表] The Pathogenesis of pulmonary alveolar proteinosis in PI3K deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Yoshizawa A, Baba Y, Yamada T, Nishimura T, Koyasu S
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉・幕張
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] ヒトにおいてβ細胞量は膵島サイズではなく膵島数と相関する (2013)
  • 著者名/発表者名: 侯金成 税所芳史 佐藤誠治 山田健人, 伊藤裕
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] A homozygous nonsense mutation of gene for Mattrin , a component of lamellar granule secretory system, produces spontaneous dermatitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shiohama A, Kubo A, Kawakami H, Ishida-Yamamoto A, Yamada T, Hachiyama T, Shimizu A, Okano H, Kudoh J, Amagai M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20130508-11
• [備考]
  • URL: http://www.keio-pathology.net/Yamada_gr.html