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2013 年度 研究成果報告書

がん幹細胞を標的とするmiRNA含有エクソソームによる革新的がん治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23390087
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東京医科大学

研究代表者

黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)

研究分担者 落谷 孝広  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60192530)
須藤 カツ子  東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードエクソソーム / microRNA / EGFR / 分子標的治療
研究概要

研究代表者らは、癌患者血清中のmiRNAが変化する事、miRNAがエクソソーム(二重膜脂質タンパク質)に包まれ癌細胞内に取込まれる事を明らかにした。本研究では、癌幹細胞の増殖を抑制するmiRNAを単離し、エクソソームを用いて血中に取込む事で、癌幹細胞を標的とする革新的な治療法を目指した。具体的には、癌細胞に強く発現するEGFRに着目、EGFRに高親和性に結合するGE11ペプチドをエクソソームの膜表面に発現させ、癌細胞選択的なmiRNAの導入を行った。miRNA補充療法で効率的にRISCに取込まれる為の最適化配列にも成功した。今後このmiRNAやエクソソームを用いて分子標的医薬品の開発を目指す。

  • 研究成果

    (50件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] KLF5 regulates the integrity and oncogenicity of intestinal stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Nakaya T, Ogawa S, Fukayama M, Kuroda M, Nagai R.(12名11番目)
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74(10) ページ: 2882-91

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-13-2574

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4, thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Yoon JH, Sudo K, Kuroda M. (18 名 15 番目)
    • 雑誌名

      EMBO molecular Medicine

      巻: 5(11) ページ: 1720-39

    • DOI

      10.1002/emmm.201302524

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen and estrogen receptor induce matrix metalloproteinase (MMP)-26 expression in endometrial carcinomacells2013

    • 著者名/発表者名
      Nishi H, Kuroda M, Isaka K
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 30(2) ページ: 751-6

    • DOI

      10.3892/or.2013.2527

    • 査読あり
  • [雑誌論文] GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance2013

    • 著者名/発表者名
      Nakaya M, Tajima M, Kuroda M.(18 名 16)
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 4 ページ: 1532

    • DOI

      10.1038/ncomms2540

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression level of miR-18b in hepatocellular carcinoma is associated with the grade of malignancy and prognosis2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Kuroda M.(14 名 14 番目)
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 4 ページ: 13-99

    • DOI

      10.1186/1471-2407-13-99

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells secrete functional neprilysin-bound exosomes2013

    • 著者名/発表者名
      Katsuda T, Tsuchiya R, Kosaka N, Kuroda M, Ochiya T. (10 名 9 番 目)
    • 雑誌名

      SCIENTIFIC REPORTS

      巻: 3 ページ: 1197

    • DOI

      10.1038/srep01197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Takanashi M, Sudo K, Ohgi T, Ochiya T, Kuroda M.(12 名 9 番目)
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: 21(1) ページ: 185-191

    • DOI

      10.1038/mt.2012.180

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukemia cell to endothelial cell communication via exosomal miRNAs2013

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Ohyashiki K, Kuroda M, Ohyashiki JH
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 32(22) ページ: 2747-55

    • DOI

      10.1038/onc.2012.295

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of exosomes and microvesicles in disease pathogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Ishikawa A, Kuroda M
    • 雑誌名

      Advanced Drug Delivery Reviews

      巻: 65(3) ページ: 398-401

    • DOI

      10.1016/j.addr.2012.07.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LGR5-positive colon cancer stem cells interconvert with drug-resistant LGR5-negative cells and are capable of tumor reconstitution2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S, Yamada-Okabe H, Suzuki M, Natori O, Kato A, Ochiya T, Kuroda M. (22名 20 番目)
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 30(12) ページ: 2631-44

    • DOI

      10.1002/stem.1257

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of a Novel Class of RNA Interference Therapeutic Agents2012

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki T, Suzuk H, Morser J, Kuroda M, Ochiya T, Gabazza EC, Ohgi T.(19 名15 番目)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(8) ページ: e42655

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0042655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of miRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi G, Takanashi M, Tanaka M, Fujita K, Ohira T, Kuroda M, Ikeda N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420(2) ページ: 411-6

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-92 is a key oncogenic component of the miR-17-92 cluster in colon cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida A, Ohno S, Wu W, Borjigin N, Fujita K, Aoki T, Ueda S, Takanashi M, Kuroda M
    • 雑誌名

      Cancer science

      巻: 102(12) ページ: 2264-71

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02081.x

  • [学会発表] Novel RNAi agent can control HCV replication2014

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 年月日
      20140405-09
  • [学会発表] Significance and applications of novel class of RNA for cancer therapy2014

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      Drug Discovery World Asia
    • 発表場所
      @Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre
    • 年月日
      20140311-12
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel RNAi agent can control HCV replication2014

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      RNA Silencing(A9) Keystone symposia
    • 発表場所
      Seattle Washington, USA
    • 年月日
      20140131-0205
  • [学会発表] 肺がんを効果的に抑制する Mimic microRNA の新規形状の探索2014

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-04-26
  • [学会発表] 自己由細胞由来のエクソソームによるドラッグデリバリーシステムへの応用2014

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-04-26
  • [学会発表] 核酸医薬品の開発2014

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-01-17
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of nucleic acid therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      RNAi, MicroRNAs & Single Cell Biology-2013 Meeting
    • 発表場所
      Waltham USA
    • 年月日
      20130501-02
    • 招待講演
  • [学会発表] KLF5 is essential for oncogenesis of intestinal tumors and control of intestinal stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 年月日
      20130406-10
  • [学会発表] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference - Noncoding RNAs in Development and Cancer(A7)
    • 発表場所
      Vancouver, British Columbia, CA
    • 年月日
      20130120-25
  • [学会発表] miRNA 医薬品の開発2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第6回岐阜大学先端創薬医療シンポジウム
    • 発表場所
      東京 ( コクヨホール )
    • 年月日
      2013-11-29
  • [学会発表] 疾患関連 miRNA を標的にした臨床医薬品の開発2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第40回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-11-10
  • [学会発表] シンポジウム 6. 新規の lipid conjugate RNA を用いたがん治療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-10-05
  • [学会発表] 核酸医薬品の開発のためのトランスレーショナルリサーチ2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      日経バイオテクオンラインプロフェッショナルセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-09-24
  • [学会発表] Exosome によるがん特異的miRNA デリバリー法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第29回日本D DS学会学術集会, シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-07-05
    • 招待講演
  • [学会発表] ワークショップ 12 バイオマーカーの病理研究・治療への応用 microRNA の病理研究・治療への応用2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07
  • [学会発表] KLF5 functions as the master regulator of the integrity and oncogenicity of intestinal stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      黒田雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07
  • [学会発表] 前立腺癌におけるmicroRNA-200cの発現解析2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07
  • [学会発表] 細気管支肺胞上皮癌におけるRAS と let-7 の発現の特徴2013

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07
  • [学会発表] マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-21
  • [学会発表] The infection of hepatitis C virus activates the exosomes and microvesicles secretion pathway of host cells2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第4回日本RNAi 研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20120830-0901
  • [学会発表] Novel type of small RNA exhibit RNA interference effect without activation of Toll-like receptor 32012

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      キーストンシンポジア(Nucleic Acid Therapeutics : From Base Pairs to Bedsides (A2)
    • 発表場所
      santa Fe, New Mexico USA
    • 年月日
      20120110-15
  • [学会発表] 大腸癌発生における形態異常とmiRNA2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
  • [学会発表] 核酸創薬の現状と課題, 今後の方向2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      日経バイオテクプロフェッショナルセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-28
  • [学会発表] EGFR リガンド発現エクソソームを用いた新規ドラッグデリバリーシステムの開発2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-04-27
  • [学会発表] 胃低分化癌における in situ hybridization 法を用いた miRNA-92a および200c の発現低下の意義2012

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-04-26
  • [学会発表] Delivery of miRNA to the EGFR-expressed tumor by systemic injection of target exosomes2012

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      International Society for the EGFR-extracellular Vesicled (ISEV)
    • 発表場所
      Gothenburg, Sweden
    • 年月日
      2012-04-18
  • [学会発表] Selective target delivery of miRNA using EGF expressing exosomes2012

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Santa Fe, New Mexico USA
    • 年月日
      2012-01-12
  • [学会発表] リガンド修飾エクソソームによるEGF receptor 発現細胞を標的としたドラッグデリバリーシステムの開発2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111003-04
  • [学会発表] Delivery of antitumor molecules to the EGFR expressing cancer using EGF expressing exosomes2011

    • 著者名/発表者名
      Kuroda M
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-16
  • [学会発表] 人工型エクソソームを用いた新規肺癌治療の開発2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第52回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-11-04
  • [学会発表] 乳がん幹細胞の維持に関与するmicroRNA の探索2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] 血管内皮細胞による癌細胞由来exosomal miRNA の取り込み機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] CD63-GFP を発現したエクソソームのマウス生体内での安定性と分布について2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
  • [学会発表] 疾患マーカーとしての細胞外核酸( 分泌型 miRNA)2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会 ( シンポジウム )
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-24
  • [学会発表] 乳がん幹細胞に対する核酸医薬の開発2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第2回久留米核酸医薬研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-11
  • [学会発表] 人口型 exosome の生体内分布と安定性についての研究2011

    • 著者名/発表者名
      黒田 雅彦
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-04-30
  • [備考]

    • URL

      http://www.tokyo-med.ac.jp/molpathol/

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公開日: 2015-06-25  

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