制御性Ｔ細胞を制御する自然免疫シグナルの研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390088
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学 (2012-2013); 獨協医科大学 (2011)
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70567255)
• 研究協力者: 瀬谷 司 北海道大学, 大学院・医学研究科免疫学 (10301805)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 制御性T細胞 / 樹状細胞 / Foxp3 / toll like receptor / 口腔 / 皮膚

研究概要

制御性T細胞を利用した免疫抑制療法が自己免疫、移植片拒絶、アレルギーの治療に期待される。有効な制御性T細胞療法の開発のためには、制御性T細胞が最適に生体内で生存し機能するシグナル、制御性T細胞を特異的に増殖するシグナルの開発が重要である。本研究では、制御性T細胞を使用した治療のため、樹状細胞を最適に活性化する自然免疫シグナルを研究した。その結果、TLR2シグナルが生体内で制御性T細胞の生存と抑制機能を活性化する事、口腔由来樹状細胞が制御性T細胞を特異的に誘導できる事が判明した。さらに、皮膚のCD4+T細胞の約60％に制御性T細胞を特異的に増殖する樹状細胞活性化刺激を見出し研究中である。

研究成果

• [雑誌論文] Antigen delivery to CD11c^+ CD8^- dendritic cells induces protective immune response against experimental melanoma in mice in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Neubert K, Lehmann C, Heger L, Baranska A, Staedtler A, Buchholz V, Yamazaki S, Heidkamp G, Eissing N, Zebroski H, Nussenzweig M, Nimmerjahn F, Dudziak D
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (in press)
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300975
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患と制御性 T 細胞接触皮膚炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合, 森田明理
  • 雑誌名: Medical Practice ページ: 243-245
• [雑誌論文] Dendritic cells in the periphery control antigen-specific Natural and Induced regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S#, Morita A(#Corresponding author)
  • 雑誌名: Frontier Immunol 巻: 4 ページ: article 151, 1-13
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photo(chemo)therapy reduces circulating Th17 cells and restores circulating regulatory T cells in psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi T, Saito C, Torii K, Nishida E, Yamazaki S, Morita A
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 8 ページ: e54895. 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054895
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患と制御性 T 細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合, 森田明理
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 246 ページ: 887-892
• [雑誌論文] 医師として研究をつづけ臨床応用を目指せ~ノーベル賞を受賞したボスからのメッセージ (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 123 ページ: 2449-2451
• [雑誌論文] Dendritic cells from oral cavity induce Foxp3^+ regulatory T cells upon antigen stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S #, Maruyama A, Okada K, Matsumoto M, Morita A, Seya T(#Corresponding author)
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 7 ページ: e51665. 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051665
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR2-dependent induction of IL-10 and Foxp3^+CD25^+CD4^+ regulatory T cells prevents effective anti- tumor immunity induced by Pam2 lipopeptides in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S#, Okada K, Maruyama A, Matsumoto M, Yagita H, Seya T(#Corresponding author)
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 6 ページ: e18833. 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13 ページ: 350-358
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2010.12.003
  • 査読あり
• [学会発表] Homeostasis of thymus-derived Foxp3^+ regulatory T cells is controlled by ultraviolet B exposure in the skin (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S , Nishioka A, Kasuya S, Taguchi O, Morita A
  • 学会等名: Society for Investigative Dermatology 2014
  • 発表場所: Albuquerque, USA
  • 年月日: 20140507-10
• [学会発表] リンパ球の働き, 特に制御性 T 細胞について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 皮膚における制御性 T 細胞のホメオスタシスの研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合, 西岡明子, 粕谷沙織, 田口修, 森田明理
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] Antigen-presenting dendritic cells maintain immunological tolerance in the oral cavity by inducing Foxp3^+ regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S , Morita A
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20130507-10
• [学会発表] 医師として研究をつづけ臨床応用を目指せ~ノーベル賞を受賞したボスからのメッセージ (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] The role of dendritic cells in regulation of antigen specific Foxp3 + regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: 岐阜大学大学院医学研究科皮膚科学セミナー
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-03-12
• [学会発表] The role of dendritic cells in regulation of antigen specific Foxp3^+ regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: Master in Advance Biotechnology for Health and Life Science Laboratory of Immunology and Biotherapy, Department of Human Pathology
  • 発表場所: University of Messina, Italy
  • 年月日: 20120323-24
• [学会発表] 免疫反応の制御で皮膚疾患の治療を目指す~制御性 T 細胞により誘導された制御性 T 細胞の利用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第262回日本皮膚科学会東海地方会平成 24年度生涯教育講演会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] 免疫反応の制御で皮膚疾患の治療を目指す~制御性 T 細胞により誘導された制御性 T 細胞の利用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 認定薬剤師講演会
  • 発表場所: 星薬科大学
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] The role of dendritic cells in regulation of antigen specific Foxp3^+ regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: 北里大学医学部免疫学第1回免疫学セミナー
  • 発表場所: 相模原
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] The role of dendritic cells in regulation of antigen specific Foxp3^+ regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: 獨協医科大学解剖学免疫学合同第10回樹状細胞免疫学セミナー
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2012-01-25
• [学会発表] TLR2-dependent induction of IL-10 and Foxp3^+ CD25^+CD4^+ regulatory T cells prevents effective anti-tumor immunity induced by Pam2 lipopeptides in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S , Okada K, Maruyama A, Matsumoto M, Yagita H, Seya T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] The role of dendritic cells to control antigen specific Foxp3^+ regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: 山梨大学第11回山梨皮膚科セミナー
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] TLR2-dependent induction of IL-10 and Foxp3^+ CD25^+CD4^+ regulatory T cells prevents effective anti- tumor immunity induced by Pam2 lipopeptides in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 学会等名: 東京医科歯科大学第2回上の野山リサーチカンファランス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] The role of dendritic cells to control antigen specific Foxp3^+ regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S
  • 発表場所: 埼玉医科大学膠原病内科
  • 年月日: 2011-01-21
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/derma.dir/index.htm