炎症抑制型ＮＬＲ蛋白ＰＹＮＯＤの生理的・病理的役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390092
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 須田 貴司 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (70250090)
• 連携研究者: 大島 正伸 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (40324610) ; 今村 龍 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10311680)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: PYNOD / 自然免疫応答 / 獲得免疫応答 / 樹状細胞 / エフェクターT細胞 / 炎症性発がんモデル

研究概要

PYNOD (NLR ファミリーに属する細胞質蛋白)の欠損マウスを作成し、主に免疫系におけるPYNODの役割を検討した。PYNOD欠損マウスの自然免疫応答に明確な異常は認められず、獲得免疫応答である遅延型過敏症応答に異常が認められた。しかし、皮膚経路で免疫したマウスの所属リンパ節は正常な抗原特異的インターフェロンγ産生能を示し、末梢組織に投与した抗原が所属リンパ節に到達し、エフェクターT細胞が生成されるプロセスは正常であることが示唆された。したがって、PYNOD欠損マウスの獲得免疫応答異常の原因は所属リンパ節のエフェクターT細胞が末梢組織へ移動する段階以降に存在することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pyroptotic cells externalize eat-me and release find-me signals and are efficiently engulfed by macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, Q., Imamura, R., Motani, K., Kushiyama, H., Nagata, S., and Suda, T
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 25 ページ: 363-372
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the PI3K/Akt pathway and autophagy in TLR3 signaling-induced apoptosis and growth arrest of human prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima, N., Inao, T., Imamura, R., Okano, S., Suda, T., and Harada, M
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother 巻: 61 ページ: 667-676
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1132-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas Ligand Has a Greater impact than TNF-  on Apoptosis and Inflammation in Ischemic Acute Kidney Injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuichi, K., Kokubo, S., Hara, A., Imamura, R., Wang, Q., Kitajima, S., Toyama, T., Okumura, T., Matsushima, K., Suda, T., Mukaida, N., Kaneko, S. and Wada, T
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1159/000335533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-1 protein induces apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC)-mediated necrosis independently of its catalytic activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Motani, K., Kushiyama, H., Imamura, R., Kinoshita, T., Nishiuchi, T., and Suda, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 33963-33972
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.286823
  • 査読あり
• [学会発表] Functional Analyses of PYNOD (NLRP10) in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral and International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130124-25
• [学会発表] パイロプトーシスとその被貪食機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須田貴司
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] The Role of NLRP3 in the Induction of Cytokine Gene Expression in Tumor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, T., Imamura, R., and Suda, T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Functional analyses of PYNOD (NLRP10) in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R., and Suda, T
  • 学会等名: 2012年日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] NLRs : cytoplasmic stress sensors mediating inflammation and cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda, T.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] NLRP3 mediates NF- ・ B activation and cytokine induction in microbially induced and sterile inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, T., Imamura, R., and Suda, T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Trichostatin A induces macrophage IL-1β production by activating NLRP3 inflammasome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama, H., Imamura, R., Suda, T
  • 学会等名: 2011年日本免疫学会学術集会 ワークショップ
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Anti- inflammatory activity of PYNOD and its mechanism in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura, R., Kinoshita, T., Wang, Q., Kushiyama, H., and Suda, T
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第11回春季シンポジウム・金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20110525-26
• [学会発表] Caspase-1 induces ASC-mediated necrosis independently of its catalytic activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Motani, K., Kushiyama, H., Imamura, R., Kinoshita, T., and Suda, T
  • 学会等名: 13th International TNF Conference
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2011-05-18
• [図書] 細菌感染による能動的細胞死とインフラマソーム 実験医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須田貴司
  • 総ページ数: 566-570
• [備考]
  • URL: http://dimb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html