腫瘍死細胞が惹起する抗腫瘍免疫活性化機構におけるＣＤ１６９マクロファージの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390095
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 田中 正人 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (00294059)
• 連携研究者: 浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400) ; 西躰 元 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (60509941)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: がん / マクロファージ / 細胞死

研究概要

本研究では、リンパ洞に局在するCD169マクロファージによる抗腫瘍免疫誘導機構の解明を試みた。CD169陽性細胞特異的に蛍光標識した遺伝子改変マウスを用いて同細胞の動態を明らかにするとともに、同細胞が特異的に産生する免疫活性化分子の候補を見出した。さらに、腫瘍細胞死誘導モデルを樹立し、細胞死に伴う腫瘍随伴マクロファージの変化を明らかにした。また、上記マウスを用いて非免疫組織におけるCD169マクロファージの炎症制御における役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Marginal zone CD169+ macrophages coordinate apoptotic cell-driven cellular recruitment and tolerance (2014)
  • 著者名/発表者名: Ravishankar, B., Tanaka, M. (他9名)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111(11) ページ: 4215-20
  • DOI: 10.1073/pnas.1320924111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-resident macrophages self-maintain locally throughout adult life with minimal contribution from circulating monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Tanaka, M. (他19名)
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 792-804
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD169+ macrophages provide a niche promoting erythropoiesis under homeostasis and stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Chow, A., Tanaka, M. (他13名)
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 19 ページ: 429-36
  • DOI: 10.1038/nm.3057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolerance to apoptotic cells is regulated by indoleamine 2, 3-dioxygenase (2012)
  • 著者名/発表者名: Ravishankar, B., Tanaka, M. (他8名)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 3909-3914
  • DOI: 10.1073/pnas.1117736109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential MyD88/IRAK4 requirements for cross-priming and tumor rejection induced by heat shock protein 70-model antigen fusion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami, S., C.Kajiwara, Tanaka, M., 他2名
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 851-859
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02233.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cannabinoid receptor 2 positions and retains marginal zone B cells within the splenic marginal zone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muppidi, J.R., 他3名, Tanaka, M., G.S. Besra, J.G. Cyster
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 1941-1948
  • DOI: 10.1084/jem.20111083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enforced viral replication activates adaptive immunity and is essential for the control of a cytopathic virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Honke, N., Tanaka, M. (他20名)
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 ページ: 51-57
  • DOI: 10.1038/ni.2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Chow, A., 他9名, Tanaka, M., M. Merad, and P.S. Frenette
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 261-271
  • DOI: 10.1084/jem.20111083
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD169-positive macrophages dominate antitumor immunity by crosspresenting dead cell-associated antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano, K., 他7名, Tanaka, M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 85-95
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2010.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony-Stimulating Factor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation
  • 著者名/発表者名: Taguchi, K., Asano, K. , Tanaka, M. (他11名)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: (in press)
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060675
  • 査読あり
• [学会発表] CD169 陽性マクロファージによる炎症制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 難治疾患共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2013-10-23
• [学会発表] CD169 マクロファージによる免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] Immune regulation by dead cell clearance (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] CD169 陽性マクロファージによる死細胞貪食と免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] マクロファージによる免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 抗腫瘍免疫における CD169 マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Activathion of tumor Immunity by CD169 Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: MMCB2012
  • 発表場所: 山上会館
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 死細胞処理による免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第19回自己抗体と自己免疫シンポジウム
  • 発表場所: 丸ビルホール(東京)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] Immune regulation by dead cell clearance (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: University of Michigan and RCAI joint workshop
  • 発表場所: RCAI
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] The role of CD169 macrophages in anti-tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Regulation of anti-tumor immunity by clearance of dead tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中正人
  • 学会等名: Gordon Research Conferences Apoptotic Cell Recognition & Clearance
  • 発表場所: Bates College Lewiston, ME
  • 年月日: 2011-07-19