Ｃ型レクチンによる真菌感染防御機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390101
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 付置研究所, 教授 (10089120) ; 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 感染防御 / C型レクチン / 自然免疫 / 獲得免疫 / 炎症反応

研究概要

C型レクチンは膜タンパク質で、細胞外のCRDと呼ばれる領域で糖鎖を認識する。樹状細胞（DC）やマクロファージといったミエロイド系細胞に発現するC型レクチンは、マウスでは６番染色体テロメア側、ヒトでは12番染色体短腕にクラスター状にコードされており、感染に対する免疫応答に関与している可能性が示唆されている。また、真菌は菌種によって細胞壁の糖鎖構造が大きく異なるため、宿主の認識機構もそれに対応した機構が存在する可能性が示唆されることなど、C型レクチン真菌感染防御機構にはまだ不明な点が多く残っている。そこで、本研究ではDCやマクロファージに発現する機能未知のC型レクチンの欠損マウス（KOマウス）を作製し、その生理機能の解明を行うことを目的とした。その過程で、本年度は、新規KOマウス２種類の作製に成功した。一方、これまでDectin-1はPneumocystis carinii (P. carinii)の感染防御に重要な役割を担っていること、Dectin-2はCandida albicans (C. albicans)の感染防御に重要であることを明らかにしてきたが、今年度はDectin-2が病原細菌である肺炎球菌の認識や、病原真菌のMalasseziaの認識にも関与していることなどを見いだした。今後は新規に作成したKOマウスを用い、感染防御機構におけるC型レクチンの機能を包括的に解明していきたい。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新規C型レクチンの作製に成功した。また、C型レクチン分子にcollaboration機構がある可能性を示唆するデータを得た。さらに、C型レクチンは、病原真菌だけではなく、病原細菌や寄生虫アレルゲンなど、幅広い病原体の認識に関与していることを見いだした。

今後の研究の推進方策

今後は、新規KOマウスを用いて、各分子の生体防御機構における役割を明らかにする。さらに、C型レクチンファミリー分子間、あるいは他のファミリーに属する分子とのcollaboration機構を解明することで、感染防御機構におけるC型レクチンの機能を包括的に解明していく。

研究成果

• [雑誌論文] CTRP3 plays an important role in the development of collagen-induced arthritis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA, Kakuta S, Maruhashi T, Shimizu K, Seno A, Kubo S, Sato N, Saijo S, Hattori M, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.040.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin receptors differentially induce th17 cells and vaccine immunity to the endemic mycosis of North America. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang H, LeBert V, Hung CY, Galles K, Saijo S, Lin X, Cole GT, Klein BS, Wüthrich M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 1107-1109
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302314.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excess IL-1 signaling enhances the development of Th17 cells by downregulating TGF-β-induced Foxp3 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Saijo S, Murayama MA, Shimizu K, Akitsu A, Iwakura Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 1449-1458
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300387.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 regulates the effector phase of house dust mite-elicited pulmonary inflammation independently from its role in sensitization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Parsons MW, Li L, Wallace AM, Lee MJ, Katz HR, Fernandez JM, Saijo S, Iwakura Y, Austen KF, Kanaoka Y, Barrett NA.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 1361-1371
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301809.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonagonistic Dectin-1 ligand transforms CpG into a multitask nanoparticulate TLR9 agonist. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Aoshi T, Narita H, Kuroda E, Hayashi M, Tetsutani K, Koyama S, Mochizuki S, Sakurai K, Katakai Y, Yasutomi Y, Saijo S, Iwakura Y, Akira S, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 ページ: 3086-3091
  • DOI: 10.1073/pnas.1319268111.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • DOI: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of distinct ligands for the C-type lectin receptors Mincle and Dectin-2 in the pathogenic fungus Malassezia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Itoh F, Yoshida S, Saijo S, Matsuzawa T, Gonoi T, Saito T, Okawa Y, Shibata N, Miyamoto T, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 13 ページ: 477-488
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.03.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2-dependent NKT cell activation and serotype-specific antibody production in mice immunized with pneumococcal polysaccharide vaccine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T, Akahori Y, Toyama M, Miyamura N, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y, Kinjo Y, Miyazaki Y, Oishi K, Kawakami K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: e78611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078611.
  • 査読あり
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp
• [備考] 感染免疫分野
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunya_kansenmeneki/Mol._Immunol._jpn.html