肺炎レンサ球菌の菌体表層タンパクによる自然免疫回避機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 浜田 茂幸 大阪大学, 微生物病研究所, 特任教授 (60028777)
• 研究分担者: 川端 重忠 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (50273694) ; 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 肺炎レンサ球菌 / 免疫回避 / 菌体表層タンパク / 貪食細胞

研究概要

肺炎レンサ球菌は肺炎の主な起因菌であり，高い致死性を有する．本研究では，肺炎レンサ球菌がヒトの自然免疫を回避する機構について解析を行った．その結果，肺炎レンサ球菌のα-enolaseが好中球のneutrophil extracellular trapの形成とそれに伴う細胞死を誘発することを見出した．そして，菌体表層タンパクであるPfbAが直接的に好中球による貪食回避に働くことを明らかにした．さらに，肺炎レンサ球菌は血中において赤血球に侵入し自然免疫機構や抗生物質による殺菌を回避することが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Development of a two-step multiplex PCR assay for typing of capsular polysaccharide synthesis gene clusters of Streptococcus suis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okura M, Lachance C, Osaki M, Sekizaki T, Maruyama F, Nozawa T, Nakagawa I, Hamada S, Rossignol C, Gottschalk M, Takamatsu D
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 52 ページ: 1714-1719
  • DOI: 10.1128/JCM.03411-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of PfbA, a surface adhesion of Streptococcus pneumoniae, provides hints into its interaction with fibronectin (2014)
  • 著者名/発表者名: Beulin DS, Yamaguchi M, Kawabata S, and Ponnuraj K
  • 雑誌名: Int J Biol Macromol 巻: 64 ページ: 168-173
  • DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2013.11.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus pneumoniae invades erythrocytes and utilizes them to evade human innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Terao Y, Mori-Yamaguchi Y, Domon H, Sakaue Y, Yagi T, Nishino K, Yamaguchi A, Nizet V, and Kawabata S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e77282
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of capsular polysaccharide synthesis gene clusters from all serotypes of Streptococcus suis : potential mechanisms for generation of capsular variation (2013)
  • 著者名/発表者名: Okura M, Takamatsu D, Maruyama F, Nozawa T, Nakagawa I, Osaki M, Sekizaki T, Gottschalk M, Kumagai Y, Hamada S
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: 79 ページ: 2796-2806
  • DOI: 10.1128/AEM.03742-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine proteinase from Streptococcus pyogenes enables evasion of innate immunity via degradation of complement factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda-Ogawa M, Ogawa T, Terao Y, Sumitomo T, Nakata M, Ikebe K, Maeda Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 15854-15864
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.469106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 13317-13324
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.459875
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA fragments derived from Streptococcus pyogenes enable activation of neutrophil phagocytosis : in vitro study (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Terao Y, Honda-Ogawa M, Hashimoto S, Ikebe K, Maeda Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15 ページ: 212-218
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A Streptococcus adheres to pharyngeal epithelial cells with salivary proline-rich proteins via GrpE chaperone protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami J, Terao Y, Morisaki I, Hamada S, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 22266-22275
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.350082
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-enolase of Streptococcus pneumonia induces formation of neutrophil extracellular traps (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Yamaguchi M, Terao Y, Hamada S, Ooshima T, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 10472-10481
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.280321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of T6 pili in biofilm formation by serotype M6 Streptococcus pyogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura KR, Nakata M, Sumitomo T, Kreikemeyer B, Podbielski A, Terao Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 194 ページ: 804-812
  • DOI: 10.1128/JB.06283-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-carboxymethylcysteine inhibits adherence of Streptococcus pneumoniae to human alveolar epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Yamaguchi M, Terao Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 61 ページ: 101-108
  • DOI: 10.1099/jmm.0.033688-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assembly mechanism of FCT region type 1 pili in serotype M6 Streptococcus pyogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Kimura KR, Sumitomo T, Wada S, Sugauchi A, Oiki E, Higashino M, Kreikemeyer B, Podbielski A, Okahashi N, Hamada S, Isoda R, Terao Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 37566-37577
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.239780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biofilm formation or internalization into epithelial cells enable Streptococcus pyogenes to evade antibiotic eradication in patients with pharyngitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Terao Y, Okuni H, Ninomiya K, Sakata H, Ikebe K, Maeda Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: Microb Pathog 巻: 51 ページ: 58-68
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2011.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological characterization of Streptococcus pyogenes isolated from patients with multiple onsets of pharyngitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Terao Y, Sakata H, Ohkuni H, Ninomiya K, Ikebe K, Maeda Y, and Kawabata S
  • 雑誌名: FEMS Microb Lett 巻: 318 ページ: 143-151
  • DOI: 10.1111/j.1574-6968.2011.02252.x
  • 査読あり
• [学会発表] Streptococcus pyogenes が産生する FCT3 型線毛の発現調節機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田匡宣, 住友倫子, 浜田茂幸, 川端重忠
  • 学会等名: ワークショップ「細菌の環境シグナル受容体と遺伝子調節ネットワーク」第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区・タワーホール船堀
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] A 群レンサ球菌は宿主カルパインの活性化を介して上皮バリアを突破する( Group A Streptococcus translocates across an epithelial barrier via calpain activation ) (2013)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子, 中田匡宣, 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市・岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] A 群レンサ球菌の上皮バリア突破機構に関与する宿主プロテアーゼの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子, 中田匡宣, 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: 第22回Lancefield レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 東京都港区・ホテル島根イン青山
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] Group A streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S
  • 学会等名: 113th General Meeting of American Society for Microbiology
  • 発表場所: Colorado Convention Center , Denver, CO, USA
  • 年月日: 20130518-21
• [学会発表] Cell wall anchoring mechanism of FCT region type 3 pili in Streptococcus pyogenes ( Streptococcus pyogenes が産生するFCT3 型線毛の細胞壁架橋機構の解析) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中田匡宣, 住友倫子, 寺尾豊, 浜田茂幸, 川端重忠
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉市・幕張メッセ
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S
  • 学会等名: Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation
  • 発表場所: Buyeo Lotte Resort, Buyeo, Korea
  • 年月日: 20120913-14
• [学会発表] Assembly mechanism of T6 pili in serotype M6 Streptococcus pyogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田匡宣, 住友倫子, 東野美晴, 岡橋暢夫, 浜田茂幸, 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎市・長崎ブリックホール
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] Streptococcus pyogenes inhibits to form complement membrane attack complex (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: ワークショップ「感染防御応答の多次元シグナルネットワーク」第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎市・長崎ブリックホール
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] A 群レンサ球菌の分泌型システインプロテアーゼである SpeB は上皮細胞間接着分子を分解する (2011)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子, 中田匡宣, 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] 赤血球存在下における肺炎レンサ球菌の免疫回避能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚信太郎, 山口雅也, 寺尾豊, 川端重忠
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岐阜市・長良川国際会議場
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] Streptococcal pyrogenic exotoxin B contributes to cleavage of epithelial junctions (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Hotel Hilton Villa Igiea Palermo, Palermo, Italy
  • 年月日: 20110904-08
• [学会発表] Streptococcus pneumoniae evades human innate immunity through invasion of erythrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Terao Y, Yagi T, Nishino K, Yamaguchi A, and Kawabata S
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Hotel Hilton Villa Igiea Palermo, Palermo, Italy
  • 年月日: 20110904-08
• [図書] 感染・炎症・免疫, タイでコレラに挑む (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田和久, 浜田茂幸
  • 総ページ数: 43 (3): 42-54
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 序 -注目される劇症型細菌感染症の現状と理解-.特集 1 「いわゆるヒト喰いバクテリアと劇症型感染症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠
  • 総ページ数: 29(7): 26-27
  • 出版者: 医薬ジャーナル社 化学療法の領域
• [図書] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症に寄与する細菌因子.特集 1 「いわゆるヒト喰いバクテリアと劇症型感染症」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 住友倫子, 川端重忠
  • 総ページ数: 29(7) : 48-55
  • 出版者: 化学療法の領域
• [図書] 病原性レンサ球菌の二成分制御系シグナル伝達機構.特集「細菌の病原遺伝子の発現調節機構」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中田匡宣, 川端重忠
  • 総ページ数: 29(1): 42-50
  • 出版者: 化学療法の領域
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_RCC-BacInfect.php