細菌が分泌するカスパーゼ－１活性化抑制エフェクターの機能

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390106
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 鈴木 敏彦 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10292848)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: インフラマゾーム / カスパーゼ-1 / 腸炎ビブリオ / エフェクター / 免疫回避

研究概要

本研究では、III型分泌装置（T3SS）を介してカスパーゼ-1活性化を抑制するエフェクター分子を同定・解析することによって、腸炎ビブリオによる新しい免疫回避の分子機構を解明することを目的とした。これまでに、NLRC4インフラマゾーム活性化を負に制御する腸炎ビブリオのT3SSエフェクターを2種類同定し、それらの細胞内の機能を明らかにした。
エフェクターのひとつVopQは細胞内のオートファジーを誘導し、もうひとつのエフェクターVopSは低分子量GTPaseRhoファミリー分子を不活化することによって、それぞれ相加的にNLRC4インフラマゾーム活性化を抑制していた。興味深いことに、これらのエフェクターはNLRP3インフラマゾーム活性化に対する抑制効果を持たなかった。NLRC4インフラマゾーム活性化に干渉する細菌のエフェクターの同定は今までに報告がなく、全く新規な機能であった。VopQによるオートファジー誘導がインフラマゾーム活性化をどのように阻害するのか検証するために、マクロファージで特異的にオートファジーを欠損するマウスを作成し、解析を行っている。
また、マウスでの感染モデルを確立するために、ストレプトマイシン前投与による経口感染の実験系を立ち上げて解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Leptospiral outer membrane protein LMB216 is involved in enhancement of phagocytic uptake by macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Murray GL, Nohara T, Mizuyama M, Koizumi N, Adler B, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella Type III secretion protein MxiI is recognized by Naip2 to induce Nlrc4 inflammasome activation independently of Pkcδ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Franchi L, He Y, Munoz-Planillo R, Mimuro H, Suzuki T, Sasakawa C, Nunez G.
  • 雑誌名: PLOS Pathog 巻: 10 ページ: e1003926
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003926.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High temperature protein G (HtpG) is an essential virulence factor of Leptospira interrogans. (2014)
  • 著者名/発表者名: King AM, Pretre G, Bartpho T, Sermswam RW, Toma C, Suzuki T, Eshghi A, Picardeau M, Adler B, Murray GL.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 ページ: 1123-1131
  • DOI: 10.1128/IAI.01546-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lose the battle to win the war: bacterial strategies for evading host inflammasome activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Higa N, Toma C, Nohara T, Nakasone N, Takaesu G, Suzuki T.
  • 雑誌名: Trends Microbiol 巻: 21 ページ: 342-349
  • DOI: 10.1016/j.tim.2013.04.005.
  • 査読あり
• [学会発表] Naip2は赤痢菌MxiIを認識しNlrc4 inflammasomeを活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木志穂, Luigi Franchi, Yuan He, Raul Munoz-Planillo, 三室仁美, 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] 沖縄近海からとれた海洋産物による細菌のIII型分泌機構阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根昇, 比嘉直美, Claudia Toma, 高江洲義一, 野原敏次, 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] Analysis of the bacterial factors involved in Leptospira interrogans -macrophage interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Claudia Toma, Gerald L. Murray, Naomi Higa, Noboru Nakasone, Toshitsugu Nohara, Giichi Takaesu, Nobuo Koizumi, Ben Adler, Toshihiko Suzuki
  • 学会等名: 8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131008-11
• [学会発表] High temperature protein G (HtpG) is essential for acute leptospirosis in hamsters (2013)
  • 著者名/発表者名: Amy M. King, Gabriela Pretre, Thanatchaporn Bartpho, Rasana W. Sermswan, Claudia Toma, Toshihiko Suzuki, Mathieu Picardeau, Ben Adler, Gerald L.Murray
  • 学会等名: 8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131008-11
• [学会発表] 細菌のIII型分泌機構を阻害する沖縄県海域に生息する海産物の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根昇、比嘉直美、トーマ・クラウディア、高江洲義一、野原敏次、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第66回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20130906-20130907
• [学会発表] インフラマゾーム活性化と慢性炎症疾患との接点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第3回糖尿病治療の新時代～基礎と臨床を学ぶ～
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130705-20130705
  • 招待講演
• [学会発表] 病原体感染におけるインフラマゾーム活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 学会等名: 沖縄感染免疫シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-07-31
  • 招待講演
• [図書] 標準微生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中込治、神谷茂編集（ 鈴木敏彦、他執筆）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科細菌学講座
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/bacteriology