ＨＩＶ感染抵抗性に関わる宿主因子の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390111
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 塩田 達雄 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00187329)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: HIV感染症 / 宿主因子 / 感染抵抗性 / 生理的リガンド

研究概要

TRIM5αあるいはその関連因子を標的とした新たなエイズ制御法の策定を目指してTRIM5αのHIV感染抵抗性発現機構を解析し、以下の知見を得た。1.TRIM5αに対する耐性を獲得したHIV-1の感染においては脱殻過程が遅延していた。2.ヒトTRIM5αのcoiled-coil領域とSPRY領域の間のリンカー部分の一塩基多型により抗HIV-1効果が減弱していた。3.TRIM5αがトル様受容体４のシグナルの下流に位置するTAB2と結合すること、その結合にはTRIM5αのSPRY領域が必要であること、が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Moderate Restriction of Macrophage-Tropic Human Immunodeficiency Virus Type 1 by SAMHD1 in Monocyte-Derived Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Taya K, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e90969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rhesus macaque-tropic HIV-1 clones that are resistant to major anti-HIV-1 restriction factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Yokoyama M, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Doi N, Fujiwara S, Saito A, Akari H, Miyakawa K, Ryo A, Ode H, Iwatani Y, Miura T, Igarashi T, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(21) ページ: 11447-11461
  • DOI: 10.1128/JVI.01549-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slower Uncoating Is Associated with Impaired Replicative Capability of Simian-Tropic HIV-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Takeda E, Tsutsui H, Kuroishi A, Hulme AE, Hope TJ, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) ページ: e72531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072531
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Kono K, Iwatani Y, Yokoyama M, Yasutomi Y, Sato H, Shioda T, Sugiura W, Matano T, Adachi A, Nakayama E, Akari H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94(Pt 6) ページ: 1318-24
  • DOI: 10.1099/vir.0.050252-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic biological analysis of the mutations in two distinct HIV-1mt genomes occurred during replication in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, DOI N, Fujiwara S, Saito A, Akari H, Nakayama EE, Shioda T, Yokoyama M, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15(4) ページ: 319-28
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] A naturally occurring single amino acid substitution in human TRIM5α linker region affects its anti-HIV-1 activity and susceptibility to HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Nakajima T, Kaur G, Mimaya JI, Terunuma H, Mehra N, Kimura A, Shioda T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29(6) ページ: 919-24
  • DOI: 10.1089/AID.2012.0369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gag-CA Q110D mutation elicits TRIM5-independent enhancement of HIV-1mt replication in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Yokoyama M, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Saito A, Akari H, Yasutomi Y, Matano T, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15(1) ページ: 56-65
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in Fas gene is associated with HIV-related lipoatrophy in Thai patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Likanonsakul S, Rattanatham T, Feangvad S, Uttayamakul S, Prasithsirikul W, Srisopha S, Nitiyanontakij R, Tengtrakulcharoen P, Tarkowski M, Riva A, Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 29(1) ページ: 142-50
  • DOI: 10.1089/AID.2012.0114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elicitation of Both Anti HIV-1 Env Humoral and Cellular Immunities by Replicating Vaccinia Prime Sendai Virus Boost Regimen and Boosting by CD40Lm (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Sobue T, Isshiki M, Makino S, Inoue M, Kato K, Shioda T, Ohashi T, Sato H, Komano J, Hanabusa H, Shida H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: e51633
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The carboxyl-terminus of human immunodeficiency virus type 2 circulating recombinant form 01_AB capsid protein affects sensitivity to human TRIM5 α (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Nakayama EE, Yokoyama M, Ibe S, Takehara S, Kono K, Yokomaku Y, Pizzato M, Luban J, Sugiura W, Sato H, Shioda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(10) ページ: e47757
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele Frequency of Antiretroviral Host Factor TRIMCyp in Wild-caught Cynomolgus Macaques (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kawamoto Y, Higashino A, Yoshida T, Ikoma T, Suzaki Y, Ami Y, Shioda T, Nakayama EE and Akari H
  • 雑誌名: Front. Microbio 巻: 3 ページ: 314
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrostatic potential of human immunodeficiency virus type 2 and rhesus macaque simian immunodeficiency virus capsid proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Bozek K, Nakayama EE, Kono K, Shioda T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 206
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of human TRIM5 α in intrinsic immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 97
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00097
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal for a new HIV-1 DLS structural model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuragi JI, Ode H, Sakuragi S, Shioda T, Sato H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(11) ページ: 5012-22
  • DOI: 10.1093/nar/gks156
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5α and Species Tropism of HIV/SIV (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 13
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographic, Genetic and functional diversity of antiretroviral host factor TRIMCyp in cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Kono K, Nomaguchi M, Yasutomi Y, Adachi A, Shioda T, Akari H, Nakayama EE
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 93(Pt.3) ページ: 594-602
  • DOI: 10.1099/vir.0.038075-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of ABCB-1 C3435T polymorphisms on Plasma nevirapine and efavirenz levels and their effects on virologic and immunological outcomes in HIV/TB co-infected THAI adults under antiミ retroviral therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Uttayamakul S, Likanonsakul S, Manosuthi W, Wichukchinda N, Shioda T and Khusmith1 S
  • 雑誌名: Southeast Asian J Trop Med Public Health 巻: 43(1) ページ: 78-88
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23082557
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid of Human Immunodeficiency Virus Type 2 Capsid Protein Affects Conformation of Two External Loops and Viral Sensitivity to TRIM5alpha (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yokoyama M, Kono K, Shioda T, Sato H, Nakayama EE
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(7) ページ: e22779
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022779
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between HIV-1 genome RNA dimerization, virion maturation and infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M, Nakano T, Sakuragi S, Shioda T, Sano K, Sakuragi JI
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39(8) ページ: 3404-17
  • DOI: 10.1093/nar/gkq1314
  • 査読あり
• [学会発表] HIV サブタイプ比較によるゲノムパッケージングに関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻木淳一, 櫻木小百合, 塩田達雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] マクロファージ指向性 HIV-1 も, マクロファージおよび単球において SAMHD1 による増殖抑制を受けている (2013)
  • 著者名/発表者名: 田谷かほる, 中山英美, 塩田達雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] レンチウイルスの Gag 開始コドンおよび翻訳とゲノムパッケージングに関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻木淳一, 夏井洋和, 櫻木小百合, 塩田達雄
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] 可視化ウイルスをつかった HIV-2 カプシドコアの脱核速度測定法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田英里, 河野健, Hulme Amy E., Hope Thomas J., 中山英美, 塩田達雄
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] Slower uncoating is associated with impaired replicative capability of simian-tropic HIV-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Takeda, Ken Kono, Hiromi Tsutsui, Ayumu Kuroishi, Amy E. Hulme, Thomas J. Hope, Emi. E Nakayama, Tatsuo Shioda
  • 学会等名: 第12回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] Moderate restriction of macrophage tropic human immunodeficiency virus type 1 by SAMHD1 in monocyte-derived macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kahoru Taya, Emi E Nakayama, Tatsuo Shioda
  • 学会等名: 第12回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20130910-13
• [学会発表] ヒト TRIM5α リンカー領域の多型の抗HIV-1活性に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山英美, 中島敏晶, Gurvinder Kaur, 三間屋純一, 照沼 裕, Narinder Mehra, 木村彰方, 塩田達雄
  • 学会等名: 第26回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121124-26
• [学会発表] SL1 Revisited : Functional analysis of the structure and conformation of HIV-1 Genome RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻木淳一, 櫻木小百合, 塩田達雄
  • 学会等名: 第26回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121124-26
• [学会発表] HIV ゲノム RNA 二量体化シグナルの新規構造モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻木淳一, 大出裕高, 櫻木小百合, 塩田達雄, 佐藤裕徳
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] A naturally occurring single amino acid substitution in human TRIM5 α linker region affects its anti-HIV-1 activity and susceptibility to HIV-1 infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi Nakayama, Toshiaki Nakajima, Gurvinder Kaur, Jun-ich Mimaya, Hiroshi Terunuma, Narinder Mehra, Akinori Kimura, Tatsuo Shioda
  • 学会等名: 第11回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20120911-14
• [学会発表] HIV 感染症に関わる宿主因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田達雄
  • 学会等名: 第14回白馬シンポジウム in 京都
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] A naturally occurring single amino acid substitution in human TRIM5α linker region affects its anti-HIV-1 activity and susceptibility to HIV-1 infection (2012)
  • 著者名/発表者名: E Nakayama, T Nakajima, G Kaur, H Terunuma, J-I Mimaya, H Ohtani, N Mehra, A Kimura, Tatsuo Shioda
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory (Retroviruses)2012
  • 発表場所: Seattle(USA)
  • 年月日: 20120521-26
• [学会発表] 抗レトロウイルス療法副作用の発症に関わる宿主因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山英美 , Likanonsakul, S., Rattanatham, T., Feangvad, S., Uttayamakul, S., Prasithsirikul, W., Tarkowski, M., Riva, A., 塩田達雄
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-1202
• [学会発表] サル指向性 HIV-1 への感受性に影響を与えるマカクサル TRIM5 遺伝子の多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤暁, 河野健, 中山英美, 足立昭夫, 野間口雅子, 保富康宏, 俣野哲朗, 塩田達雄, 明里宏文
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-1202
• [学会発表] HIV-1 ゲノム二量体化シグナルの新規構造モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻木淳一, 大出裕高, 櫻木小百合, 塩田達雄, 佐藤裕徳
  • 学会等名: 第25回エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-1202
• [学会発表] Genotypic variation of cynomolgus monkey TRIM5Alpha determines the susceptibility to monkey-tropic HIV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Nomaguchi, M., Kono, K., Nakayama, EE., Shioda T., Yoshida1, T., Yasutomi, Y., Matano, T., Adachi, A., Akari, H
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会 (International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] A single amino acid of human immunodeficiency virus type 2 capsid protein affects conformation of two external loops and viral sensitivity to TRIM5α (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Yokoyama, M., Kono, K., Shioda T., Sato, H., Nakayama, EE
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Simian-Tropic HIV-1 NL-4/5S6/7SVIFS shows slower capsid uncoating in human Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono, K., Kuroishi, A., Nakayama, EE., Hulme, AE., Hope, TJ., Shioda T
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Functional analysis of the structure and conformation of HIV-1 genome RNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuragi, JI., Sakuragi, S., Shioda T. SL1 Revisited
  • 学会等名: 第59回日本ウイルス学会学術集会(International Congress of Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Genetic polymorphisms of TRIM5 gene in human and macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田達雄
  • 学会等名: 第12回熊本エイズセミナー・グローバル COE 合同国際シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-10-19