ヘルペスウイルスの感染機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390112
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 膜融合 / ヘルペスウイルス / 糖鎖 / エントリー

研究実績の概要

ヘルペスウイルスのグライコプロテインB(gB)とグライコプロテインH(gH)は全てのヘルペスイルスに幅広く保存されており、感染時の膜融合に必須な分子である。我々はPILRやMAG が、特定のヘルペスイルスだけではなく、単純ヘルペスイルス、水痘帯状疱疹ウイルス等の種々のヘルペスイルスのgBと会合し、感染に深く関与していると思われることを明らかにしてきた。特に、gB上のO型糖鎖修飾がPILRとの結合に重要な役割を担う。そこで、gBとPILRとの結合様式を解析することにより、PILRと結合するgBの糖ペプチドの同定に成功した。さらにgBの糖ペプチドを用いてPILRの構造解析を行った結果、PILRはペプチドと糖鎖の双方に結合部位があるユニークなレセプターであることが明らかになった(Kuroki et al. PNAS 2014)。さらに、水痘・帯状疱疹ウイルスのgBとMAGとの相互作用を解析することにより、gB上の特定の糖鎖が水痘・帯状疱疹ウイルスの感染時の膜融合に関与していることを明らかにした。また、ウイルス分子の機能を明らかにするためには特定のウイルス分子の改変が必要であるが、BACを用いたり相同組換えを用いたりする方法では、多大な労力が必要であった。そこで、容易にウイルスに改変を加える新たな方法としてCRISPR-Cas9を用いたヘルペスウイルスの遺伝子改変方法を樹立した(Suenaga et al. Microbes Immunol. 2014)。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura, K., Jin, H, Suenaga, T., Morikami, S., Arase, N., Kishida, K., Hirayasu, K., Kohyama, M., Ebina, Y., Yasuda, S., Horita, T., Takasugi, K., Ohmura, K., Yamamoto, K., Katayama, I., Sasazuki, T., Lanier. L. L., Atsumi, T., Yamada, H. and Arase, H.
  • 雑誌名: Blood 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ミスフォールド蛋白質／MHCクラスII分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63(2) ページ: 187-192
• [雑誌論文] Negative regulation of DSS-induced experimental colitis by PILR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida, K., Kohyama, M., Kurashima, Y., Kogure, Y., Wang, J., Hirayasu, K., Suenaga, T., Kiyono, H., Kunisawa, J., Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患におけるMHC(HLA)クラスⅡ分子のあらたな機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 雑誌名: 週刊 医学のあゆみ 「HLAのブレイクスルー ー臨床応用と疾患研究の進歩」 巻: 251(4) ページ: 283-288
• [雑誌論文] Engineering large viral DNA genomes using the CRISPR-Cas9 system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Kohyama M, Hirayasu K, Arase H.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 58（9） ページ: 513-522
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12180.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A motif in LILRB2 critical for Angptl2 binding and activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Deng M, Lu Z, Zheng J, Wan X, Chen X, Hirayasu K, Sun H, Lam Y, Chen L, Wang Q, Song C, Huang N, Gao GF, Jiang Y, Arase H, Zhang CC.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 124(6) ページ: 924-935
  • DOI: 10.1182/blood-2014-01-549162.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の新たな発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 規子、金 暉、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44(2) ページ: 67-69
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の新たな発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 規子、金 暉、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33(7) ページ: 762-763
• [雑誌論文] Structural basis for simultaneous recognition of an O-glycan and its attached peptide of mucin family by immune receptor PILRα. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroki K, Wang J, Ose T, Yamaguchi M, Tabata S, Maita N, Nakamura S, Kajikawa M, Kogure A, Satoh T, Arase H, Maenaka K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111(24) ページ: 8877-8882
  • DOI: 10.1073/pnas.1324105111.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cellular misfolded proteins rescued from protein degradation by MHC class II molecules are targets for autoantibodies in autoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Immunology at the Forefront, the 6th IFReC International Symposium
  • 発表場所: KNOWLEDGE THEATER, Grand Front Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-02-23 – 2015-02-24
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫疾患の新たな標的分子：ミスフォールド蛋白質／MHCクラスⅡ分子複合体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第22回自己抗体と自己免疫シンポジウム
  • 発表場所: 丸ビルホール（東京）
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] Cellular misfolded proteins rescued from protein degradation by MHC class II molecules are targets for autoantibodies in autoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Lewis L. Lanier and Hisashi Arase
  • 学会等名: Keystone Symposia on Autoimmunity and Tolerance
  • 発表場所: Keystone (U.S.A)
  • 年月日: 2015-02-02 – 2015-02-08
• [学会発表] Cellular misfolded proteins complexed with MHC class II molecules are targets for autoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第4回眉山免疫シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学（徳島市）
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 千葉アレルギークリニカルカンファレンス2015
  • 発表場所: オークラ千葉ホテル（千葉市）
  • 年月日: 2015-01-21
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of melanogenesis by HLA class II molecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Arase, Atsushi Tanemura, You Reiri, Megumi Nishioka, Jin Hui, Hisashi Arase, Ichro Katayama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第39回年次学術大会・総会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪）
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in microscopic polyangiitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Matsuoka Sumiko, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Processing of cellular misfolded protein complexed with MHC class II molecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida Kazuki, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] PILRα negatively regulates size of adipose tissue by controlling monocyte mobility (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohyama Masako, Kishida Kazuki, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] MHC class II-restricted recognition of self-antigen/MHC class II complexes by autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Nakamaru Yuji, Imatani Yoshinori, Katayama Ichiro, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] ペア型レセプターPILRによる糖鎖認識を介した免疫制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第12回糖鎖学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学鈴木章夫記念講堂（東京）
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] ペア型レセプターを介した宿主病原体相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 千葉大学感染症グローバルネットワークフォーラム2014
  • 発表場所: 千葉大学医学部記念講堂（千葉市）
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムを用いた DNA ウイルスのゲノム改変 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Cellular misfolded proteins complexed with MHC class II molecules are targets for autoantibodies in autoimmune diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: France-Japan Workshop
  • 発表場所: The conference room in Cassis is l'Oustau Calendal, Cassis (France)
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Paired receptors in host pathogen interaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 2014 NHRI/IBMS Joint International Conference on Inflammation & Disease
  • 発表場所: 2014 NHRI/IBMS Joint International Conference on Inflammation & Disease
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Cellular misfolded proteins transported to the cell surface by MHC class II molecules are targets for autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: Novo Nordisk Innovation Summit 2014
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Engineering of large viral DNA genomes using the CRISPR-Cas9 system (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Immune sensing system for bacterially degraded immunoglobulin via activating receptor DIR (2014)
  • 著者名/発表者名: Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Hiroki Nagai, Kyoko Shida, Noriko Arase, Yasuhiko Horiguchi, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] ミスフォールド蛋白質／MHCクラスII分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会近畿支部総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] ミスフォールド蛋白質／MHCクラスII分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: Meet The Expert
  • 発表場所: 熊本大学医学部（熊本市）
  • 年月日: 2014-09-09
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of Immune Response by Paired Receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Taishan Academic Forum on Cancer & Immune Singnaling Pathways And First Session Stem Cell Immunology Qilu International Forum
  • 発表場所: Yantai,China
  • 年月日: 2014-08-09 – 2014-08-11
  • 招待講演
• [学会発表] ミスフォールド蛋白質／MHCクラスII分子複合体による新たな自己免疫疾患発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第21回リウマチ・膠原病セミナー
  • 発表場所: 広島大学病院（広島市）
  • 年月日: 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] HLAクラスⅡ/ミスフォールド蛋白質複合体と自己免疫疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 静岡リウマチネットワーク学術講演会
  • 発表場所: ホテルアソシア静岡（静岡市）
  • 年月日: 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis Specifically Recognize IgG Heavy Chain Complexed with HLA-DR, Which is Strongly Associated with Rheumatoid Arthritis Susceptibility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
  • 学会等名: The 15th Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2014
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] 病原体とペア型レセプター (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第31回日本産婦人科感染症研究会 学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] MHCクラスⅡ分子によって細胞外へ輸送された細胞内ミスフォールド蛋白質が自己抗体の標的分子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 金暉、荒瀬規子、平安恒幸、香山雅子、末永忠広、松岡須美子、斉藤隆、Lewis L. Lanier、荒瀬尚
  • 学会等名: 第24回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都大学（京都市）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/