エイズウイルス複製制御個体で誘導される細胞性免疫反応の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390115
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 微生物 / 免疫学 / エイズ / 細胞傷害性Tリンパ球 / 変異

研究概要

HIV複製の制御維持機序を知ることを目的とし、サルエイズモデルでのワクチン接種・サル免疫不全ウイルス（SIV）チャレンジ実験で２年間以上SIV複製が制御された個体群の解析を行った。これらは、ウイルスゲノムgag・nef領域に変異蓄積が認められる群と認められない群とに大別されるという興味深い新知見が得られた。前者では感染後１年目にGag・Nef以外の抗原を標的とする広範な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）反応が認められ、後者はこれまでに報告のない極めて安定したSIV複製制御維持群と考えられた。本研究結果は、HIV感染に対するCTLによる機能的治癒の可能性およびその機序を示すものとして重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Control of SIV replication by vaccine-induced Gag- and Vif-specific CD8^+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Takahashi N, Seki S, Nomura T, Yamamoto H, Inoue M, Shu T, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88 ページ: 425-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tertiary mutations stabilize CD8^+ T lymphocyte escape-associated compensatory mutations following transmission of simian immunodeficiency virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Burwitz BJ, Wu HL, Reed JS, Hammond KB, Newman LP, Bimber BN, Nimiyongskul FA, Leon EJ, Maness NJ, Friedrich TC, Yokoyama M, Sato H, Matano T, O'Connor DH, Sacha JB
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88 ページ: 3598-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergence and diversity of ULBP2 genes in rhesus and cynomolgus macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruse TK, Akari H, Matano T, Kimura A
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 66 ページ: 161-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protective MHC-I haplotype not associated with dominant Gag-specific CD8+ T-cell responses in SIVmac239 infection of Burmese rhesus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Nomura T, Takahara Y, Yamamoto H, Shiino T, Takeda A, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Sakawaki H, Miura T, Igarashi T, Koyanagi Y, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e54300
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21-producer CD4+ T cell kinetics during primary simian immunodeficiency virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi S, Seki S, Matano T, Yamamoto H
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15 ページ: 697-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited impact of passive non-neutralizing antibody immunization in acute SIV infection on viremia control in rhesus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakane T, Nomura T, Shi S, Nakamura M, Naruse TK, Kimura A, Matano T, Yamamoto H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e73453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of vaccination on cytotoxic T lymphocyte immunodominance and cooperation against simian immunodeficiency virus replication in rhesus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kawada M, Tsukamoto T, Yamamoto H, Matsuoka S, Shiino T, Takeda A, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Naruse TK, Kimura A, Takiguchi M, Matano T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 738-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTL escape and viral fitness in HIV/SIV infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Matano T
  • 雑誌名: Front Microbio 巻: 2 ページ: 267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host cell species-specific effect of cyclosporine A on simian immunodeficiency virus replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Ishii H, Kuwano T, Inagaki N, Akari H, Matano T
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 ページ: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of major histocompatibility complex class I haplotypes with disease progression after simian immunodeficiency virus challenge in Burmese rhesus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Shiino T, Takahashi N, Nakane T, Iwamoto N, Ishii H, Tsukamoto T, Kawada M, Matsuoka S, Takeda A, Terahara K, Tsunetsugu-Yokota Y, Iwata-Yoshikawa N, Hasegawa H, Sata T, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 6481-6490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific evolution of T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 gene in the primates (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani H, Naruse TK, Iwasaki Y, Akari H, Ishida T, Matano T, Kimura A
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 ページ: 669-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of MHC-I genotypes with disease progression in HIV/SIV infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Matano T
  • 雑誌名: Front Microbio 巻: 3 ページ: 234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of repeated Sendai viral vector vaccination in macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara K, Takahara Y, Nomura T, Ishii H, Iwamoto N, Takahashi N, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Moriya C, Matano T
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 14 ページ: 1169-1176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant induction of vaccine antigen-specific cytotoxic T lymphocyte responses after simian immunodeficiency virus challenge (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Matsuoka S, Kuwano T, Tsukamoto T, Yamamoto H, Ishii H, Nakasone T, Takeda A, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Sakawaki H, Horiike M, Miura T, Igarashi T, Naruse TK, Kimura A, Matano T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 615-619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major histocompatibility complex class I-restricted cytotoxic T lymphocyte responses during primary simian immunodeficiency virus infection in Burmese rhesus macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takahara Y, Ishii H, Sakawaki H, Horiike M, Miura T, Igarashi T, Naruse TK, Kimura A, Matano T, Matsuoka S
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 ページ: 768-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal Sendai viral vector vaccination is more immunogenic than intramuscular under pre-existing anti-vector antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Horiba S, Kurihara K, Kamada T, Takahara Y, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Matano T
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 ページ: 8557-8563
  • 査読あり
• [学会発表] HIV 持続感染成立阻止に結びつく細胞性免疫機序 : サルエイズモデルにおける解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] SIV 感染制御群における制御維持への Vif および Nef 特異的細胞傷害性 T リンパ球反応の関与に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村拓志, 俣野哲朗
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] Reinforcement of CD8^+ cell capacity to control viral replication by therapeutic vaccination under antiretroviral therapy in SIV-infected rhesus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takahara Y, Matsuoka S, Matano T
  • 学会等名: The 31st annual symposium on non-human primate models for AIDS
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2013-11-04
• [学会発表] Vif can be a promising CD8 T cell target for HIV/SIV control (2013)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 14th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2013-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Sendai virus vector vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: AIDS Vaccine Congress 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2013-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] Viral control mechanisms in a macaque AIDS model (2013)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, Joint Meeting of the AIDS Panels
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2013-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of therapeutic vaccination on CTL immunodominance and viral suppression in SIV-infected rhesus macaques under HAART (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Nakamura M, Matsuoka S, Sakawaki H, Miura T, Igarashi T, Koyanagi Y, Naruse T, Kimura A, Matano T
  • 学会等名: Towards an HIV cure, Pre-conference symposium and The XIXth International AIDS Conference
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 20120721-26
• [学会発表] エイズワクチン開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: ポスト日本ワクチン学会シンポ・サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] SIV 複製抑制マカクサルにおける CTL 逃避変異体の選択による複製抑制破綻機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村拓志, 山本浩之, 明里宏文, 俣野哲朗
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Stable viral control in the presence of silent proviruses in a macaque AIDS model (2012)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 13th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2012-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] SIV control by vaccine-based Gag/Vif-specific CTL induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: 14th Annual International Meeting, Institute of Human Virology
  • 発表場所: Baltimore, MA, USA
  • 年月日: 2012-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] HIV 感染症におけるウイルスと宿主細胞性免疫の相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 平成 24年度遺伝子病制御研究所研究集会 : 感染・免疫・炎症・発癌
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] HIV vaccine development (2012)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: Symposium on Research and Quality Control of Vaccines
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2012-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] サルモデルを用いたエイズワクチン開発研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第4回滋賀医科大学サルシンポジウム : サル類と感染症 - 最近の話題
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-12-19
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of prophylactic vaccination on post-exposure CTL cooperation against SIV replication in rhesus macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 12th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2011-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of prophylactic vaccination with Sendai viral vectors on post-challenge CTL responses in a macaque AIDS model (2011)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: The 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2011-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] ost-challenge SIV-specific CTL responses in vaccinated macaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, Joint Meeting of the AIDS Panels
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2011-09-23
  • 招待講演
• [学会発表] Efficacy of single epitope-specific cytotoxic T lymphocyte induction by vaccination against a simian immunodeficiency virus challenge (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Iwamoto N, Matsuoka S, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Naruse T, Kimura A, Matano T
  • 学会等名: The XVth International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Analysis of viral genome sequences in SIV controllers (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Shi S, Iwamoto N, Matano T
  • 学会等名: The XVth International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-15
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/arc/