エンテロウイルス７１の神経病原性の分子基盤

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390116
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 小池 智 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30195630)
• 研究分担者: 藤井 健 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (10580201)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 感染症 / ウイルス / ウイルス受容体 / 神経毒力

研究実績の概要

Enterovirus 71 (EV71)の神経病原性の分子基盤をヒトSCARB2を発現するトランスジェニックマウスモデルを用いて明らかにすることを研究目的としている。hSCARB2 Tg10系統はEV71を接種するとヒトと類似の中枢神経病変を生ずることが昨年度までに確認できている。このマウスモデルを用いて、神経病原性に関与するEV71の遺伝情報の検索を行った。
サックリングマウスモデルを用いてEV71 VP1 145番目のアミノ酸の変異により病原性が異なることがこれまでに報告されている。それによるとGly(G)であるものに比べて、Glu(E)であるものが病原性が高いとされているが、これは VP1 145Eのウイルスがサックリングマウスに発現している未知の分子を受容体として利用可能になったためにおこったhost range adaptation と考えられており、ヒトSCARB2に依存した感染の毒力を反映するものか否かは不明である。この変異の毒力の変化をtgマウスモデルを用いて検証した。SK-EV006株、C7 Osaka株、Nagoya株、Isehara株について二つのアミノ酸をもつ株を作製し、マウスに接種した。adult nonTgマウスではG、E株ともに病原性は示さず、hSCARB2 Tg10ではVP1 145 E株ははVP1 145G株よりも高い病原性を示した。このことからこのアミノ酸変異は一般的にSCARB2依存的な感染を起こす場合においても毒力に関与するアミノ酸であることが示された。どのようなメカニズムによって毒力の変化が起こっているかについてはさらに検討中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Receptors for enterovirus 71 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Fujii K, Koike S
  • 雑誌名: Emerg. Microbes Infect 巻: 3 ページ: e53
  • DOI: 10.1038/emi.2014.49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections (2014)
  • 著者名/発表者名: Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 ページ: 107-121
  • DOI: 10.1111/neup.12171
  • 査読あり
• [学会発表] EV71の非神経組織での増殖はI型インターフェロンにより抑制されている (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井健、小池智
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Role of type III interferon in intranasal infection of poliovirus in PVR transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池智、藤井健、Tanel Mahlakoiv, Peter Staeheli, 永田典代
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] エンテロウイルス７１の感染初期過程解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡静衣、松浦絵里、小笠原勝利、石田欣二、藤井健、萩原恭二、花木賢一、Pele Choi-Sing Chong, 小池智
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] エンテロウイルス７１受容体による種特異的、組織特異的感染の制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小池智
  • 学会等名: 87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/neurovirology/