感染症に対するインターフェロンラムダ３の応答性とその特異的な機能の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390117
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 溝上 雅史 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40166038)
• 研究分担者: 杉山 真也 国立国際医療研究センター, 肝炎・免疫研究センター, 上級研究員 (20612427) ; 村田 一素 国立国際医療研究センター, 肝炎・免疫研究センター, 室長 (40345971) ; 鈴木 善幸 名古屋市立大学, 大学院・システム自然科学研究科, 教授 (70353430)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: インターフェロンラムダ / 転写 / シグナル伝達 / 進化 / 受容体

研究概要

IL28B遺伝子の転写蛋白インターフェロンλ3 (IFN-λ3)の測定法を新規開発し、患者末梢血単核球をex vivo刺激で得られた上清や血清のIFN-λ3が良好なPeg-IFN/RBV併用療法効果予測が可能で本法の臨床的有用性を証明した。また、BDCA3陽性樹状細胞はC型肝炎ウイルスを認識し、toll-like receptor 3を介してIFN-λ3を産生することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ex vivo induction of IFN-λ3 by a TLR7 agonist determines response to Peg-IFN/ ribavirin therapy in chronic hepatitis C patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Sugiyama M, Kimura T, Yoshio S, Kanto T, Kirikae I, Saito H, Aoki Y, Hiramine S, Matsui T, Ito K, Korenaga M, Imamura M, Masaki N, Mizokami M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(1) ページ: 126-37
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0814-1
• [雑誌論文] IL28B polymorphisms and clinical implications for hepatitis C virus infection in Uzbekistan (2014)
  • 著者名/発表者名: Khudayberganova D, Sugiyama M, Masaki N, Nishida N, Mukaide M, Sekler D, Latipov R, Nataliya K, Dildora S, Sharapov S, Usmanova G, Raxmanov M, Musabaev E, Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 24;9 ページ: e93011
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093011
• [雑誌論文] Hepatitis C virus kinetics by administration of pegylated interferon-α in human and chimeric mice carrying human hepatocytes with variants of the IL28B gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sugauchi F, Tanaka Y, Matsuura K, Yatsuhashi H, Murakami S, Iijima S, Iio E, Sugiyama M, Shimada T, Kakuni M, Kohara M, Mizokami M
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 ページ: 1340-6
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302553
• [雑誌論文] Human blood dendritic cell antigen 3 (BDCA3)(+) dendritic cells are a potent producer of interferon-λ in response to hepatitis C virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshio S, Kanto T, Kuroda S, Matsubara T, Higashitani K, Kakita N, Ishida H, Hiramatsu N, Nagano H, Sugiyama M, Murata K, Fukuhara T, Matsuura Y, Hayashi N, Mizokami M, Takehara T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 ページ: 1705-15
  • DOI: 10.1002/hep.26182
• [雑誌論文] Targeted induction of interferon-λ in humanized chimeric mouse liver abrogates hepatotropic virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Hirata Y, Kameyama T, Tokunaga Y, Nishito Y, Hirabayashi K, Yano J, Ochiya T, Tateno C, Tanaka Y, Mizokami M, Tsukiyama-Kohara K, Inoue K, Yoshiba M, Takaoka A, Kohara M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e59611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059611
• [雑誌論文] Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27(3) ページ: 425-9
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.07054.x
• [雑誌論文] LecT-Hepa, a glyco-marker derived from multiple lectins, as a predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kuno A, Ikehara Y, Sugiyama M, Saito H, Aoki Y, Matsui T, Imamura M, Korenaga M, Murata K, Masaki N, Tanaka Y, Hige S, Izumi N, Kurosaki M, Nishiguchi S, Sakamoto M, Kage M, Narimatsu H, Mizokami M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 ページ: 1448-56
  • DOI: 10.1002/hep.25815
• [雑誌論文] Factors responsible for the discrepancy between IL28B polymorphism prediction and the viral response to peginterferon plus ribavirin therapy in Japanese chronic hepatitis C patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Ito K, Sugiyama M, Matsui T, Aoki Y, Imamura M, Murata K, Masaki N, Nomura H, Adachi H, Hige S, Enomoto N, Sakamoto N, Kurosaki M, Mizokami M, Watanabe S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(10) ページ: 958-65
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01013.x
• [雑誌論文] Development of new IL28B genotyping method using Invader Plus assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Kani S, Tanaka Y, Matsuura K, Watanabe T, Yatsuhashi H, Orito E, Inose K, Motojuku N, Wakimoto Y, Mizokami M
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 ページ: 318-23
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.00439.x
• [雑誌論文] Development of specific and quantitative real-time detection PCR and immunoassays for λ3-interferon (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Kimura T, Naito S, Mukaide M, Shinauchi T, Ueno M, Ito K, Murata K, Mizokami M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(11) ページ: 1089-99
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01032.x
• [雑誌論文] C 型慢性肝炎に対するインターフェロン α/ リバビリン治療効果を規定する宿主因子の発見とその臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝上雅史
  • 雑誌名: 肝臓フォーラム記録集 巻: 2011 ページ: 7-23
• [雑誌論文] おくすり情報+ α C 型肝炎の薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝上雅史
  • 雑誌名: きょうの健康 巻: 6 (291) ページ: 89-95
• [雑誌論文] 【 IL-20 以降の新しいインターロイキンの機能と関連疾患】IL-28A/B , IL-29 と疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山真也, 溝上雅史
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 (7) ページ: 782-786
• [雑誌論文] 急展開する C 型肝炎ウイルスの研究と臨床 GWAS により発見されたIL28B を中心に (2012)
  • 著者名/発表者名: 溝上雅史
  • 雑誌名: 小児感染免疫 巻: 24 (2) ページ: 207-213
• [雑誌論文] 【 C 型肝炎個別化医療のための宿主因子, ウイルス因子】 C型慢性肝炎に対する PEG-IFN/RBV48 週および 72 週投与の治療効果に関連するIL28B および ITPA 遺伝子多型の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕, 溝上雅史
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 55 (2) ページ: 222-227
• [雑誌論文] 【 C 型肝炎個別化医療のための宿主因子, ウイルス因子】IL-28B 遺伝子周囲に存在する SNPs の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山真也, 溝上雅史
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 55 (2) ページ: 263-270
• [雑誌論文] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B and viral factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Tanaka Y, Nishida N, Sakamoto N, Enomoto N, Honda M, Sugiyama M, Matsuura K, Sugauchi F, Asahina Y, Nakagawa M, Watanabe M, Sakamoto M, Maekawa S, Sakai A, Kaneko S, Ito K, Masaki N, Tokunaga K, Izumi N, Mizokami M
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54 ページ: 439- 448
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.07.037
• [雑誌論文] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : Genetic variation in IL-28B is associated with response to the therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Tanaka Y, Nakanishi M, Mizokami M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115(3) ページ: 263-9
• [雑誌論文] The rs8099917 polymorphism, when determined by a suitable genotyping method, is a better predictor for response to pegylated alpha interferon/ribavirin therapy in Japanese patients than other single nucleotide polymorphisms associated with interleukin-28B (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Higami K, Masaki N, Sugiyama M, Mukaide M, Saito H, Aoki Y, Sato Y, Imamura M, Murata K, Nomura H, Hige S, Adachi H, Hino K, Yatsuhashi H, Orito E, Kani S, Tanaka Y, Mizokami M
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49 ページ: 1853-60
  • DOI: 10.1128/JCM.02139-10
• [雑誌論文] Genetic variation of the IL-28B promoter affecting gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Tanaka Y, Wakita T, Nakanishi M, Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) ページ: e26620
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026620
• [雑誌論文] 話題の疾患と治療 HCV 治療の有効性と IL28B( インターフェロン λ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 正木尚彦, 伊藤清顕, 溝上雅史
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40 (4) ページ: 380-383
• [雑誌論文] 【ウイルス肝炎診療の変貌 近づく疾患克服】 C 型肝炎 治療効果予測とオーダーメイド治療SNP が決定する治療効果 IL28B およびITPA SNPs (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕, 溝上雅史
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 62 (2) ページ: 315-324
• [雑誌論文] 【新時代のウイルス性肝炎学 基礎・臨床研究の進歩】 C型肝炎 C 型肝炎ウイルス研究の進歩C 型肝炎ウイルス研究技術の進歩 ゲノムワイド関連解析とその応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山真也, 溝上雅史
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69 ページ: 80-85
• [雑誌論文] 【 Genome Wide Association Study は肝胆膵診療をいかに変えるか ? 】 GWAS 研究の進め方 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 溝上雅史
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 62 (5) ページ: 879-886
• [雑誌論文] ゲノミクスの手法に基づく HCV 感染者の IFN 治療効果の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山真也, 溝上雅史
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 61 (1) ページ: 15-24
• [雑誌論文] PEG-IFN& RBV併用療法の治療効果に寄与するヒト遺伝子多型 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山真也, 溝上雅史
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 61 ページ: 68-75
• [雑誌論文] 【遺伝子多型による消化器疾患の理解】 遺伝子多型は HCV 肝炎の病態, 薬剤の効果にどう影響するのか (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田一素, 伊藤清顕, 溝上雅史
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 8 (3) ページ: 227-232
• [雑誌論文] C 型肝炎の治療効果に影響する遺伝子 IL28B (2011)
  • 著者名/発表者名: 平峯智, 林純, 溝上雅史
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28 (10) ページ: 1880-1882
• [学会発表] Development of IFNλ3 Quantification in the Serum and Its Clinical Significance - Genome-wide Association Study and Clinical Application in Hepatitis - (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: The 2013 Italy-Japan Liver Workshop Hepatitis, Steatosis and Hepatocellular Carcinoma : Molecular basis and llinical Links
  • 発表場所: Marsala Italy
  • 年月日: 20131020-21
• [学会発表] Development of IFNλ3 Quantification in the Serum and Its Clinical Significance- Genome-wide Association Study and Clinical Application in Hepatitis- (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Japan-Russia International Workshop 2013 (JRIW2013)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-27
• [学会発表] Networking for the Promoting One World, One Health for a Better Tomorrow; Prevention and Treatment using Natural Products, Vaccines and Antivirals Surabaya (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Solved and Unsolved Issues of Anti- HBV or Anti-HCV Therapy in Japan -On the road to HCC prevention- Seminar on Infectious Diseases
  • 発表場所: Indonesia
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] Houw shouldwe treat HCV with the genetic characteristics of the virus and the human body ? (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Research to practice conference : new tecniques in viral infection diagnosis, treatment and prevention Bukhara
  • 発表場所: Uzbekistan seminar
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] IL28B and other genetic targets for HBV therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: APASL Liver Week Sinpapore
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] What interferon-λ has taught us in hepatitis C virus and host genomics? (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Avison Biomedical Symposium 2012 "Virus and Human Disease"
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-02-03
• [学会発表] How did interferon-λ identify and work for treatment for chronic hepatitis C? (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: 2nd Xiamen winter symposium Xiamen
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20120223-26
• [学会発表] Host genetic factors on the treatment of chronic hepatitis C APASL2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Mizokami M
  • 学会等名: 22nd conference of the Asian Pacific association for the study of the liver
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-02-16
• [学会発表] Identification of interferon-λ and its clinical importance for hepatitis C virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Avison Biomedical Symposium 2012
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] Geographic and Genetic Diversity of Hepatitis B Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: APASL 2011
  • 発表場所: Bangkok Thailand
  • 年月日: 20110217-20
• [学会発表] Optimizing Treatment for Chronic Hepatitis C -Incorporating Pharmacogenetics into Clinical Practic (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizokami M
  • 学会等名: Integrated Science and Tecnology Clinical Gastroenterology Singapore Plenary lecture Okuda Award
  • 年月日: 2011-10-02
• [産業財産権] インターフェロン治療効果予測方法 (2013)
  • 発明者名: 溝上雅史, 杉山真也, 村田一素, 木村達治, 内藤成子
  • 権利者名: 溝上雅史, 杉山真也, 村田一素, 木村達治, 内藤成子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-228369
  • 出願年月日: 2013-11-01