ＥＢウイルス増殖の分子基盤

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390118
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 鶴見 達也 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072)
• 連携研究者: 神田 輝 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 室長 (50333472) ; 村田 貴之 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 研究員 (30470165)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: EBウイルス / 複製 / 転写 / 増殖

研究概要

EBV再活性化の分子機構：潜伏状態ではBZLF1 プロモーター周辺はH3K9me2/3、H3K27me3、H4K20me3などの抑制性のヒストン修飾が顕著であり、再活性化を誘導するとヒストンアセチル化、H3K4me3などの活性化の修飾が亢進した。さらにJDP2が、BZLF1プロモーターに結合し、再活性化を抑制した。EBV溶解感染では、核の局在した部位（RC)が複製の場となる。 RCの内部にBMRF1コアがあり、ウイルスゲノムは、合成後コアの内部に移行する。DNA パッケージに関与する蛋白質はさらにその内部に局在していた。ウイルスの早期転写はコアの周囲でおこり、後期転写はコアの中でおきていた。

研究成果

• [雑誌論文] Pin1 interacts with the Epstein-Barr virus DNA polymerase catalytic subunit and regulates viral DNA replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Narita Y, Murata T, Ryo A, Kawashima D, Sugimoto A, Kanda T, Kimura H, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 2120-2127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome guardian p53 and viral infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Tsurumi T
  • 雑誌名: Rev Med Virol 巻: 23 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus deubiquitinase downregulates TRAF6-mediated NF-κB signaling during productive replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murata T, Kanda T, Isomura H, Narita Y, Sugimoto A, Kawashima D, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 4060-4070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Transport of Epstein-Barr Virus DNA Polymerase is dependent on the BM RF1 Polymerase Processivity Factor and M olecular Chaperone Hsp90 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashim a D, Kanda T, Murata T, Saito S, Sugimoto A, Narita Y, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 6482-6491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different Distributions of Epstein-Barr Virus Early and Late Gene Transcripts within Viral Replication Com partm ents (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugim to A, Sato Y, Kanda T, Mrata T, Narita Y, Kawashim D, Kimra H, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 6693-6699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modification of the Epstein-Barr virus BZLF1 promoter regulates viral reactivation from latency (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Tsurumi T
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 4 ページ: 53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Protein 90 Inhibitors Repress Latent Mem brane Protein 1 (LM P1) Expression and Proliferation of Epstein-Barr virus-Positive Natural Killer Cell Lym phoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Iwata S, Alam Siddiquey M, Kanazawa T, Goshima F, Kimura H, Tsurumi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between Basic Residues of Epstein-Barr Virus EBNA1 Protein and Cellular Chrom atin M ediates Viral Plasm id M aintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Horikoshi N, Murata T, Kawashima D, Sugimoto A, Narita Y, Kurumizaka H, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 24189-24199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of M yocyte Enhancer Factor 2 (M EF2) Fam ily Transcription Factors to BZLF1 Expression in Epstein-Barrvirus Reactivation from Latency (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Narita Y, Sugimoto A, Kawashima D, Kanda T, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 10148-10162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Histone M odification of Epstein-Barr Virus BZLF1 Prom oter during Latency and Reactivation in Raji Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Kondo Y, Sugimoto A, Kawashima D, Saito S, Isomura H, Kanda T, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 4752-4761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceram idase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastom a cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tam iya-Koizum i K, Hagiwara K, Ito H, Takagi A, Kojim a T, Suzuki M, Iwaki S, Fujii S, Nakamura M, Banno Y, Kannagi R, Tsurumi T, Kyogashima M, Murate T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 611-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-restricted presentation of W T1 tum or antigen in B-lym phoblastoid cell lines established using a m axi-EBV system (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Ochi T, Fujiwara H, Yasukawa M, Okamoto S, Mineno J, Kuzushima K, Tsurumi T
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 ページ: 566-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotem porally Different DNA Repair System s participate during Epstein-Barr Virus Genom e Maturation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugim oto A, Kanda T, Yam ashita Y, M urata T, Saito S, Kawashim a D, Isom ura H, Nishiyam a Y, Tsurum i T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 6127-6135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hum an cytom egalovirus gene products essential for late viral gene expression assem ble into pre- replication com plexes before viral DNA replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Isom ura H, Stinski M S, M urata T, Yam ashita Y, Kanda T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 6629-6644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvem ent of Jun Dim erization Protein 2 (JDP2) in the M aintenance of Epstein-Barr Virus Latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Noda C, Saito S, Kawashima D, Sugimoto A, Isomura H, Kanda T, Yokoyama K, Tsurum I T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 22007-22016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of CCAAT enhancer-binding protein (C/EBP) as a transcriptional activator for Epstein-Barr virus oncogene latent m em brane protein 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda C, M urata T, Kanda T, Yoshiyam a H, Sugim oto A, Kawashim a D, Saito S, Isomura H, Tsurum I T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 42524-42533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected instability of fam ily of repeats (FR), the critical cis-acting sequence required for EBV latent infection, in EBV-BAC systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Shibata S, Saito S, M urata T, Isomura H, Yoshiyama H, Takada K, Tsurumi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e27758
  • 査読あり
• [学会発表] Epstein-Barr virus Genome Packaging Factors converge in inner Genom e Storeroom s of BM RF1 cores within Viral Replication Compartments (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T
  • 学会等名: SGM spring meeting
  • 発表場所: M anchester, UK
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Nuclear Transport of Epstein-Barr Virus DNA Polym erase is dependent on the BM RF1 Polym erase Processivity Factor and Molecular Chaperone Hsp90 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T, Kawashima D
  • 学会等名: The Biology of M olecular Chaperones : From molecules, organelles and cells to m isfolding diseases
  • 発表場所: Santa Margheritadi Pula, Italy
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Roles of BART m icroRNAs in EBV-infected epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Murata T, Tsurumi T
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Induction of EBV Oncogene LMP1 by AP-2 in NPC Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Noda C, Kanda T, Tsurumi T
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: stanbul, Turkey
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Cis- and trans-elements that affect reactivation of Epstein-Barrvirus from latency (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Tsurumi T
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Epstein-Barr virus genome packaging factors converge at inner part of viral genom e storeroom of the BM RF1 core within viral replication compartment (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto A, Kimura H, Tsurumi T
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Chrom osom e binding of Epstein-Barr virus EBNA1 protein is m ediated by arginine residues within chrom osom e binding domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Murata T, Tsurumi T
  • 学会等名: International Congress on O ncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Involvement of Hsp90 in Epstein-Barr Virus Lytic Replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima D, Tsurumi T
  • 学会等名: The 11th International Congress of Hypertherm ic O ncology (ICHO ) & The 29th Japanese Congress of Therm al M edicine (JCTM )
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Epstein-Barr virus Genom e Packaging Factors converge in inner Genom e Storeroom s of BM RF1 cores within Viral Replication Com partm ents (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T, Sugimoto A
  • 学会等名: The 4th EMBO meeting
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Epstein-Barr virus Replication Factory (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immnity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 20120000