エフェクター選別性の樹状細胞活性化機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 瀬谷 司 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10301805)
• 連携研究者: 松本 美佐子 北海道大学, 大学院・大医学研究科, 准教授 (30332456) ; 押海 裕之 北海道大学, 大学院・大医学研究科, 講師 (50379103) ; 志馬 寛明 北海道大学, 大学院・大医学研究科, 助教 (70372133)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 自然免疫 / Toll-like receptor / 樹状細胞 / TICAM-1 / IPS-1

研究概要

抗RNAウイルス応答においてtype I IFNが急性感染、細胞性免疫が持続感染の主要な防御因子であり、その誘導には複数のRNAセンサーが関与する。マウス感染実験ではTLR3を強発現するCD8a+ 樹状細胞が抗原の提示とNK 細胞の活性化を誘起した。RNAは主に外因的に取り込まれendosomal TLR3がCTL誘導を助長した。複数のRNAセンサーは様々なウイルス種の振る舞いに対応するバリエーションであり、ウイルス種ごとに異なったRNAセンサーが関与して抗ウイルスの免疫応答を形成した。

研究成果

• [雑誌論文] IPS-1 Is Essential for Type III IFN Production by Hepatocytes and Dendritic Cells in Response to Hepatitis C Virus Infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Oshiumi H, Azuma M, Kato N, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beyond dsRNA : Toll-like receptor 3 signalling in RNA-induced immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Seya T, Matsumoto M
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 458(2) ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAVS-dependent IRF3/7 bypass of interferon β-induction restricts the response to measles infection in CD150Tg mouse bone marrow-derived dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Honda K, Atarashi K, Kobayashi F, Ebihara T, Oshiumi H, Matsumoto M, Shingai M, Seya T
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 57(2) ページ: 100-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid-derived suppressor cells confer tumor-suppressive functions on natural killer cells via polyinosinic : polycytidylic acid treatment in mouse tumor models (2014)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Kojima A, Maruyama A, Saito Y, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 6 ページ: 293-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the Toll-like receptor 3 pathway in endosomal signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Funami K, Tatematsu M, Azuma M, Seya T
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 535 ページ: 149-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-specific subcellular localization of phospho-TBK1 in response to cytoplasmic viral DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Oshiumi H, Miyashita M, Aly HH, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) ページ: e83639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures and interface mapping of the TIR domain-containing adaptor molecules involved in interferon signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Enokizono Y, Kumeta H, Funami K, Horiuchi M, Sarmiento J, Yamashita K, Standley DM, Matsumoto M, Seya T, Inagaki F
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110(49) ページ: 19908-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MyD88 pathway in plasmacytoid and CD4+ dendritic cells primarily triggers type I IFN production against measles virus in a mouse infection model (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Takeda M, Tahara M, Shingai M, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(9) ページ: 4740-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role of Riplet-mediated K63-Linked polyubiquitination of the RIG-I repressor domain in human antiviral innate immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Miyashita M, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 9(8) ページ: e1003533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpesvirus 6 glycoproteins B (gB), gH, gL, and gQ are necessary and sufficient for cell-to-cell fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Suenaga T, Matsumoto M, Seya T, Arase H.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(19) ページ: 10900-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection induces inflammatory cytokines and chemokines mediated by the cross talk between hepatocytes and stellate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji H, Funami K, Shimizu Y, Ujino S, Sugiyama K, Seya T, Takaku H, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 8169-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 recognizes incomplete stem structures in single-stranded viral RNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Nishikawa F, Seya T, Matsumoto M
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 ページ: 1833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting TLR3 with no RIG-I/MDA5 activation is effective in immunotherapy for cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Azuma M, Matsumoto M
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets 巻: 17(5) ページ: 533-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-step regulation of interferon induction by hepatitis C virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Funami K, Aly HH, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 巻: 61(2) ページ: 127-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleaved/associated TLR3 represents the primary form of the signaling receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Toscano F, Estornes Y, Virard F, Garcia-Cattaneo A, Pierrot A, Vanbervliet B, Bonnin M, Ciancanelli MJ, Zhang SY, Funami K, Seya T, Matsumoto M, Pin JJ, Casanova JL, Renno T, Lebecque S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(2) ページ: 764-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3/TICAM-1 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime H, M. Matsumoto, H. Oshiumi, S. Tanaka, A. Nakane, Y. Iwakura, H. Tahara, N. Inoue, and T. Seya
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 2066-2071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3-mediated antivirus response is important for protection against poliovirus infection in poliovirus receptor transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., K. Fujii, N. Nagata, O. Takeuchi, S. Akira, H. Oshiumi, M. Matsumoto, T. Seya, and S. Koike
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86 ページ: 185-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells from oral cavity induce Foxp3+ regulatory T cells upon antigen stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., A. Maruyama, K. Okada, M. Matsumoto, A. Morita, and T. Seya
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e51665
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SKI2-related helicase DDX60 is a novel antiviral factor promoting RIG-I-like receptor-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, M., H. Oshiumi, M. Matsumoto, and T. Seya
  • 雑誌名: Molec. Cell. Biol 巻: 31 ページ: 3802-3819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer cells recognize Friend retrovirus infected erythroid progenitor cells through NKG2D-RAE-1 interactions in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, T., S. Tsuji-Kawahara, T. Yuasa, S. Kinoshita, T. Chikaishi, S. Takamura, H. Matsumura, T. Seya, T. Saga, and M. Miyazawa
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 85 ページ: 5423-5435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raftlin is involved in the nucleocapture complex to induce poly(I : C)-mediated TLR3 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., M. Tatematsu, K. Saeki, S. Shibata, H. Shime, A. Yoshimura, C. Obuse, T. Seya, and M. Matsumoto
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 86 ページ: 10702-10711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishing mouse hepatoma cell lines permissive to human hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Aly, H. H., H. Oshiumi, M. Matsumoto, K. Shimotohno, T. Wakita, and T. Seya
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 (6) ページ: e21284
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TLR3-TICAM-1 pathway is mandatory for innate immune responses to poliovirus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi, H., M. Okamoto, K. Fujii, T. Kawanishi, M. Matsumoto, S. Koike, and T. Seya
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187 ページ: 5320-5327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-kinase<gamma> controls the intracellular localization of CpG to limit DNA-PKcs-dependent IL-10 production in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Hazeki, K., Y. Kametani, H. Murakami, M. Uehara, K. Nigorokawa, S. Takasuga, T. Sasaki, M. Matsumoto, T. Seya, and O. Hazeki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) ページ: e26836
  • 査読あり
• [雑誌論文] UNC93B1 physically associates with human TLR8 and regulates TLR8-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh, H., A. Watanabe, K. Iwano, K. Funami, T. Seya, and M. Matsumoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(12) ページ: e28500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TRIF deficiency in otherwise healthy patients with herpes simplex encephalitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sancho-Shimizu, V., R. Pérez de Diego, L. Lorenzo, R. Halwani, A. Alangari, S. Fabrega, A. Cardon, J. Maluenda, M. Tatematsu, F. Mahvelati, M. Herman, M. Ciancanelli, Y. Guo, A. Ghadiri, S. Boucheriti, S. Plancoulaine, C. Picard, F. Rosenberg, M. Tardieu, P. Lebon, E. Jouanguy, T. Seya, M. Matsumoto, N. Rezeai, D. Chaussabel, A. Puel, L. Abel, S-Y. Zhang, S. Al-Muhsen, and J-L. Casanova
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 121 ページ: 4889-4902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral responses induced by the TLR3 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., H. Oshiumi, and T. Seya
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol 巻: 21 ページ: 67-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Will there be an HCV meeting in 2020? : Summary of the 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakita, T., T. Suzuki, M. J. Evans, K. Shimotohno, K. Chayama, Y. Matsuura, M. Hijikata, K. Moriishi, T. Seya, N. Enomoto, K. Koike, N. Kato, T. Kanto, and H. Hotta
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: e1-5
  • 査読あり
• [備考] HP
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/