| 研究課題/領域番号 |
23390121
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
徳久 剛史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20134364)
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| 研究分担者 |
有馬 雅史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00202763)
坂本 明美 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90359597)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 免疫記憶 / Ｂリンパ球 / 胚中心 / サイトカイン / 抗体産生細胞 / IgE抗体 |
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| 研究概要 |
ワクチン療法の原動力である高親和性IgG産生メモリーB細胞や長期生存プラズマ細胞（Long-lived Plasma cell: LL-Plasma細胞）は、脾臓やリンパ節内の胚中心で分化する。その分化に濾胞ヘルパーT細胞から放出されるIL-21や転写抑制因子であるBCL6が必須であることを明らかにしてきた。そこで本年度は、IL-21とBCL6の機能改変マウスやIE-KOマウスを用いて、高親和性IgE産生メモリーB細胞やLL-Plasma細胞の分化誘導機序を解析した。その結果、
１）正常マウス、IL-21とBCL6の機能改変マウスの脾臓由来の成熟B細胞を抗IgM抗体と抗CD40抗体とIL-4で刺激した。その後に、IL-21で再刺激して６日目の培養上清中のIgE抗体価をELIZA法で測定した。その結果、IL-21はIgEへのクラススイッチを抑制することによりIgG1抗体産生を増強することや、細胞内Bcl6の量とIgE抗体産生量が負の相関することからBcl6はIgEへのクラススイッチを抑制することを明かにした。
２）IE-KOマウスを抗原OVAとAlumで免疫後に鼻腔からOVAを感作して、7日目と１４日目における血中IgEやIgG1抗OVA抗体量をELIZA法で測定した。その結果、IgG1抗OVA抗体価は正常であったが、IgE抗OVA抗体の産生は全く見られなかった。また、感作IE-KOマウス由来のヘルパーT細胞の機能を解析したところ、OVA刺激により濾胞ヘルパーT細胞ではIL-4の産生が見られたが、Th2細胞では見られなかった。そこで、DO11-10-Tgマウス由来のTh2細胞や濾胞ヘルパーT細胞をIE-KOマウスに移入した後OVAで感作したところ、Th2細胞の移入によりIgE抗OVA抗体の産生が見られたが、濾胞ヘルパーT細胞の移入では見られなかった。この結果、Th2細胞は組織中に遊走することから、IgE抗体産生細胞の分化は、胚中心ではなく組織中で起きていることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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