樹状細胞サブセットの機能的特性を制御する分子基盤の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390124
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 改正 恒康 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 寄附研究部門教授 (60224325)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / サブセット / クロスプレゼンテーション / XCR1 / ジフテリアトキシン

研究概要

樹状細胞は、自然免疫と獲得免疫の連関、生体防御に必須の抗原提示細胞であり、機能的特性の異なるいくつかのサブセットから構成される。本研究では、樹状細胞サブセットの機能的特性を制御する分子基盤を明らかにする。CD8ɑ陽性樹状細胞（CD8ɑ+DC）は、死細胞の貪食能、クロスプレゼンテーション能（CD8陽性T細胞応答誘導能）が高く、抗腫瘍、抗微生物免疫に貢献していると考えられている樹状細胞サブセットである。CD8ɑ+DCにおいて選択的に発現するケモカイン受容体XCR1の遺伝子座に、蛍光タンパクとジフテリアトキシン（DT）受容体との融合タンパク(DTRvenus)をコードする遺伝子をノックインすることにより、XCR1-DTRvenusマウスを樹立した。XCR1-DTRvenusマウスにおいて、CD8ɑ+DCの約80%、特にサイトカイン産生能の強い成熟した細胞集団にvenusの発現が優位に認められ、venus陽性細胞は、DT投与後に一過性に欠失した。この実験系は、CD8タンパク、死細胞、リステリア菌由来の抗原に対するCD8陽性T細胞応答、および、NKT細胞を介した抗腫瘍メモリーCD8陽性T細胞応答に、CD8ɑ+DCが必須の役割を果たしていることが明らかになった。XCR1-DTRvenusマウスを用いることにより、種々の免疫応答、疾患モデルにおけるCD8ɑ+DCの機能的意義が明らかになることが期待される。また、CD8ɑ+DCを恒常的に欠失させるマウスの作成、解析も有用と考えられる。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Double-stranded RNA of small intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers TLR3-mediated IFN-β production by dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kawashima, A. Kosaka, H. Yan, G. Zijin, R. Uchiyama, R. Fukui, D. Kaneko; Y. Kumagai; D.-J. You, J. Carreras, S. Uematsu, M. H. Jang, O. Takeuchi, T. Kaisho, S. Akira, K. Miyake, H. Tsutsui, T. Saito, I. Nishimura, N. M. Tsuji
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 1187-1197
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-IκB-ζ Signaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjögren’s Syndrome-like Autoimmune Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Okuma, K. Hoshino, T. Ohba, S. Fukushi, S. Aiba, S. Akira, M. Ono, T. Kaisho, T. Muta.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 450-460
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Shimizu, M. Asakura, J. Shinga, Y. Sato, S. Kitahara, K. Hoshino, T. Kaisho, S. P. Schonberger, T. Ezaki, S. I. Fujii
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 ページ: 5609-5619
  • DOI: 10.4049/​jimmunol.1300033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of a dendritic cell subset expressing a chemokine receptor, XCR1. (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Yamazaki, M. Sugiyama, T. Ohta, H. Hemmi, E. Hamada, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Yano, M. Nobuoka, T. Hirashima, A. Iizuka, K. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino, T. Kaisho.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 ページ: 6071-6082
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202798
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo roles of XCR1-expressing dendric cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] Critical in vivo roles of dendritic cells expressing a chemokine receptor, XCR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: The 2013 Fall Conference of the Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 20131107-20131108
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms for dendritic cell subset functions. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: Agricultural Biotechnology Symposium ‘Immune Modulation and Bioconvergence
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 20131106-20131106
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo roles of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ohta, H. Hemmi, C. Yamazaki, M. Sugiyama, I. Sasaki, K. Hoshino, T. Kaisho.
  • 学会等名: The 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ、イタリア
  • 年月日: 20130822-20130827
• [学会発表] In vivo roles of dendritic cells expressing a chemokine receptor, XCR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: France-Japan Joint Forum “Frontiers in Innate Immunity'
  • 発表場所: ストラスブルグ、フランス
  • 年月日: 20130605-20130608
  • 招待講演
• [学会発表] Critical roles of dendritic cells expressing a chemokine receptor XCR1. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho, H. Hemmi, M. Sugiyama, T. Ohta.
  • 学会等名: The Joint international Meeting of The 78th Meeting of the Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 20130520-20130521