腎薬剤排出系の生理学的・薬物動態学的意義の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 立命館大学 (2013); 京都大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 桂 敏也 立命館大学, 薬学部, 教授 (10283615)
• 連携研究者: 本橋 秀之 京都大学, 医学研究科, 助教 ; 米澤 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (90452341)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 薬物動態学 / 薬学 / 生理学 / 薬物トランスポータ / 医薬品適正使用

研究概要

腎臓の近位尿細管に局在する薬物の運び屋タンパク質（トランスポータ）の役割について明らかにすることを目的として、トランスポータを発現していないマウスを用いた解析を行った。その結果、腎臓のトランスポータによって運ばれることがわかっている薬物であっても、その尿中排泄における寄与は異なっていることが明らかになった。またトランスポータ機能低下によって薬物の血中濃度や組織中濃度が変動し、薬物の副作用を引き起こすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Sorafenib in a hepatocellular carcinoma patient with end-stage renal failure : A pharmacokinetic study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Hatano E, Taura K, Mizuno T, Kawai T, Fukudo M, Katsura T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol. Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of endogenous compounds for assessing the drug interactions in the urinary excretion involving multidrug and toxin extrusion proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Mori H, Kito T, Yokochi M, Ito S, Inoue K, Yonezawa A, Katsura T, Kumagai Y, Yuasa H, Moriyama Y, Inui K, Kusuhara H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 31 ページ: 136-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise comparison of protein localization among OCT, OAT, and MATE in human kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Nakao Y, Masuda S, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci 巻: 102 ページ: 3302-3308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of P-glycoprotein and breast cancer resistance protein inhibition on the pharmacokinetics of sunitinib in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimatsu S, Mizuno T, Fukudo M, Katsura T.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos 巻: 41 ページ: 1592-1597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of erlotinib and pharmacogenomic analysis of plasma and cerebrospinal fluid drug concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Ikemi Y, Togashi Y, Masago K, Kim YH, Mio T, Terada T, Teramukai S, Mishima M, Inui K, Katsura T
  • 雑誌名: Clin. Pharmacokinet 巻: 52 ページ: 593-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of 22 antiepileptic drugs by ultra-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry applicable to routine therapeutic drug monitoring (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Hashi S, Nakanishi H, Masuda S, Katsura T, Yano I
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 26 ページ: 1519-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of genetic variation in breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) on sunitinib pharmacokinetics (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Fukudo M, Terada T, Kamba T, Nakamura E, Ogawa O, Inui K, Katsura T
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 27 ページ: 631-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular secretion of varenicline by multidrug and toxin extrusion (MATE) transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Masuda S, Watanabe S, Terada T, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 27 ページ: 563-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid concentration of gefitinib and erlotinib in patients with non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Masago K, Masuda S, Mizuno T, Fukudo M, Ikemi Y, Sakamori Y, Nagai H, Kim YH, Katsura T, Mishima M
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol 巻: 70 ページ: 399-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of multidrug and toxin extrusion 1 (MATE1) is associated with metformin-induced lactic acidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Yonezawa A, Masuda S, Osawa R, Hosokawa M, Fujimoto S, Inagaki N, Inui K, Katsura T
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol 巻: 166 ページ: 1183-1191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental expression of renal organic anion transporters in rat kidney and its effect on renal secretion of phenolsulfonphthalein (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Motohashi H, Sekine H, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Renal Physiol 巻: 302 ページ: F1640-F1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of increased-dose erlotinib for central nervous system metastases in non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Masago K, Fukudo M, Tsuchido Y, Okuda C, Kim YH, Ikemi Y, Sakamori Y, Mio T, Katsura T, Mishima M
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol 巻: 68 ページ: 1089-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of metabolic acidosis on expression levels of renal drug transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Gaowa A, Motohashi H, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 28 ページ: 1023-1030
  • 査読あり
• [学会発表] リボフラビンの腸管吸収におけるRFVT3/SLC52A3 の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉松宏樹ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] MATE1 functions as an efflux transporter in the heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada M, et al
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Effect of pyrimethamine, a potent inhibitor of multidrug and toxin extrusion (MATE), on the urinary excretion of endogenous metabolites in humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K, et al
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] PK/PD approaches for optimal molecular targeted cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terada T, et al
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] リボフラビンの肝取り込みにおけるRFVT/SLC52A の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八尾祉顕ら
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学薬学部(京都市)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 有機カチオントランスポーターの機能変動と薬剤性腎障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田智先ら
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 腎細胞がんおよび肝細胞がん患者におけるソラフェニブの母集団薬物動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野知行ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] H+/有機カチオンアンチポータMATE1 の機能低下による副作用発現の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳ら
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Importance of MATE1 in renal excretion and tissue distribution of cationic drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsura T, et al
  • 学会等名: 1st HD Physiology International Symposium
  • 発表場所: 東京大学(東京都文京区)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Role of MATE1 on pharmacokinetics and pharmacodynamics of metformin (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A, et al
  • 学会等名: International Symposium on PPF Molecular Pharmacokinetics
  • 発表場所: 一ツ橋ホール(東京都千代田区)
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] メトホルミンのPK/PD におけるMATE の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠山佳奈ら
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学(岡山市)
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] シスプラチン腎症における腎排出型トランスポータMATE1 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳ら
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-06-16