タンパク質間相互作用部位をターゲットとした新規バイオ医薬品の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390140
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 伊藤 孝司 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00184656)
• 研究分担者: 広川 貴次 産業技術総合研究所, 生命情報工学研究センター, 研究チーム長 (20357867)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リソソーム酵素 / 酵素補充療法 / ケミカルシャペロン / 疾患特異的iPS細胞 / 酵素増強薬 / リソソーム病 / in silicoデザイン / トランスジェニックカイコ

研究概要

リソソーム内で複合体を形成するヒト・カテプシンA（CathA）とノイラミニダーゼ1（NEU1）の遺伝的欠損症に対し、両者の相互作用部位をターゲットとする新規治療薬開発を目指して研究を進め、活性型CathAを大量発現するトランスジェニック（Tg）カイコの作製、その中部絹糸腺からの精製及びX線結晶構造の解明に成功した。また細胞膜透過性ペプチド（R8）とのコンジュゲートは、CathA欠損症患者線維芽細胞内のリソソームへの補充効果を示し、蓄積シアル酸含有糖鎖を減少させた。さらにNEU1と相同性を示す細胞質性NEU2に対し、SiastatinBが酸性pH条件下で熱安定化効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects and specificity of synthetic sialyldendrimers toward recombinant human cytosolic sialidase 2 (NEU2) (2013)
  • 著者名/発表者名: M.M. Rahman, S. Kitao, D. Tsuji, K. Suzuki, K. Matsuoka, F. Matsuzawa, S. Aikawa, K. Itoh
  • 雑誌名: Glycobiol 巻: 23 ページ: 495-504
  • DOI: 10.1093/glycob/cws221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of biologically active monoglycosylated GM2-activator protein analog using N-sulfanylethylanilide peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Sato, A. Shigenaga, K. Kitakaze, K. Sakamoto, D. Tsuji, K. Itoh, A. Otaka
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 52 ページ: 7855-7859
  • DOI: 10.1002/anie.201303390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling of Human Neuraminidase-1 and Its Validation by LERE-Correlation Analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hitaoka, Y. Shibata, H. Matoba, A. Kawano, M. Harada, M.M. Rahman, D. Tsuji D, T. Hirokawa, K. Itoh, T.Yoshida, H. Chuman
  • 雑誌名: Chem-Bio Informatics Journal 巻: 13 ページ: 30-44
  • DOI: 10.1273/cbij.13.30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of intracellular replacement of modified human beta-hexosaminidase B for GM2 gangliosidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Matsuoka, T. Tamura, D. Tsuji, Y. Dohzono, K. Kitakaze, S. Saito, H. Sakuraba, and K. Itoh
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 19 ページ: 1017-1024
  • DOI: 10.1038/mt.2011.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly phosphomannosylated enzyme replacement therapy for GM2 gangliosidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Tsuji, H. Akeboshi, K. Matsuoka, H. Yasuoka, E. Miyasaki, Y. Kasahara, I. Kawashima, Y. Chiba, Y. Jigami, T. Taki, H. Sakuraba, and K. Itoh
  • 雑誌名: Ann. Neurol 巻: 69 ページ: 691-701
  • DOI: 10.1002/ana.22262
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of patient-derived iPS cells with neurodegenerative lysosomal storage diseases and application for evaluating lysosomal enzyme replacement effects on differentiated neural cells (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Itoh, D. Tsuji, M. Ikuo, K. Kitakaze, S. Nishioka, I. Imataki, S. Yamaguchi, Y. Chiba, H. Sakuraba, I. Kobayashi, H. Sezutsu, H. Machii
  • 学会等名: The IUBMB 10th International Symposium on Cell Surface Macromolecules, Saha ainstitute of Nuclear, Kolkata
  • 発表場所: Kolkata(India)
  • 年月日: 20140120-24
• [学会発表] ネオバイオロジクスの創製とリソソーム病治療薬開発へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤孝司
  • 学会等名: 第5回全国共同利用・共同開発「酵素学研究拠点」シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] Molecular properties of recombinant human lysosomal enzyme produced by transgenic silkworm and therapeutic potential for lysosomal storage disease (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Itoh, D. Tsuji, S. Nishioka, S. Ikedo, T. Higashi, I. Kobayashi, H. Sezutsu, A. Ishii, K. Harazono, M. Tada, N. Kawasaki, H. Machii
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Lysosomal Diseases)
  • 発表場所: Lucca, Barga(Italy)
  • 年月日: 2013-04-14
• [図書] Molecular Therapy for Lysosomal Storage Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, D., Itoh, K
  • 総ページ数: 745(591-607)
  • 出版者: InTech in Gene Therapy - Tools and Potential Applications
• [図書] 「ガラクトシアリドーシス」先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤孝司
  • 総ページ数: 456(214-215)
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 東哲也「リソソーム性Neuraminidase-1 (NEU1)のin cell 結晶化」第54回日本生化学会中国・四国支部例会学術奨励賞(学生)2013年5月
• [産業財産権] ベンジルアミン誘導体 (2011)
  • 発明者名: 辻大輔, 伊藤孝司, 大高章重永章
  • 権利者名: 徳島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-119668
  • 出願年月日: 2011-05-27
  • 外国