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2014 年度 実績報告書

卵膜由来間葉系幹細胞系統分離法の開発、ならびに分類細胞の特異的移植療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 23390145
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

池田 智明  独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員部長 (80202894)

研究分担者 山原 研一  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50450888)
大谷 健太郎  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (50470191)
犬伏 正幸  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70399830)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
キーワード細胞・組織 / 間葉系幹細胞 / 胎児付属物 / 卵膜 / 細胞シート / 他家移植
研究実績の概要

卵膜由来の間葉系幹細胞(MSC; mesenchymal stem cell)分類法、細胞純化および誘導法を開発し、様々な疾患に対応した最適な細胞移植療法を確立することを目的とし、下記の検討を行った。
1.卵膜MSC移植の臨床応用を目指した基礎的研究
【各種難治性疾患モデルにおける卵膜MSC移植による治療効果解析】①ラット心筋梗塞モデルにおける卵膜MSC移植による治療効果メカニズム解析:核医学技術を用いhNIS過剰発現系による細胞トラッキング法確立し、卵膜MSC細胞の移植後の動態を経時的に観察可能な系を確立した。②ラット人工心肺モデルにおける卵膜MSC移植による治療効果メカニズム解析:ラット人工心肺モデルを確立し、卵膜MSC移植による治療効果を証明した。③マウスSLEモデルにおける卵膜MSC移植による治療効果メカニズム解析:マウスSLEモデルを確立し、卵膜MSC移植による治療効果を証明した。
【分離・大量培養法の樹立】細胞移植に必要なMSCを確保するには、セルプロセシングセンター(CPC)にて組織からMSCを分離培養する必要がある。国立循環器病研究センターCPCにおいて、GMPに準じたヒト卵膜MSC調製法の確立した。更に本調整法に関し、北海道大学病院臨床研究開発センターCPCへの技術移転を行った。
2.卵膜MSC移植による前臨床試験
【大型動物における卵膜MSC静脈内投与による毒性・安全性試験】臨床応用を目指した研究において、安全性を評価するには大動物を用いた検討は必須である。そこで、大動物を用い、卵膜由来MSCの大量静脈内投与による毒性・安全性評価を行った。ブタにおいて、卵膜由来MSCを経静脈的に大量投与を行い、観血的大・肺動脈圧、経皮的動脈血酸素飽和度を経時的にモニターし、血行動態変化の有無がないことを確認した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Human Amnion-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation Ameliorates Dextran Sulfate Sodium-Induced Severe Colitis in Rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Onishi R, Ohnishi S, Higashi R, Watari M, Yamahara K, Okubo N, Nakagawa K, Katsurada T, Suda G, Natsuizaka M, Takeda H, Sakamoto N.
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: - ページ: -

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of angiogenic, cytoprotective, and immunosuppressive properties of human amnion- and chorion-derived mesenchymal stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamahara K, Harada K, Ohshima M, Ishikane S, Ohnishi S, Tsuda H, Otani K, Taguchi A, Soma T, Ogawa H, Katsuragi S, Yoshimatsu J, Harada-Shiba M, Kangawa K, Ikeda T.
    • 雑誌名

      PLoS One. 2014 Feb 14;9(2):e88319.

      巻: 9 ページ: e88319

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088319

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [産業財産権] 羊膜間葉系細胞組成物の製造方法及び凍結保存方法、並びに治療剤2014

    • 発明者名
      山原 研一 、田口 明彦 、相馬 俊裕 、大西 俊介 、小林 明
    • 権利者名
      山原 研一 、田口 明彦 、相馬 俊裕 、大西 俊介 、小林 明
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-130142
    • 出願年月日
      2014-06-25

URL: 

公開日: 2016-06-10  

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