糖尿病の一塩基多型の解析と新たなインスリン分泌調節機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390146
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 村上 正巳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
• 研究分担者: 角野 博之 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579) ; 常川 勝彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30436307) ; 荻原 貴之 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80361377) ; 奈良 誠人 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420165) ; 荒木 修 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80589482) ; 木村 孝穂 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90396656)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 遺伝子 / 一塩基多型 / インスリン / 甲状腺ホルモン

研究概要

これまでの地域住民を対象とした研究から、甲状腺から分泌される主な甲状腺ホルモンであるT4をT3に変換して活性化する2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D2）の遺伝子（DIO2）のThr92AlaのSNPがインスリン分泌能の低下に関与することが明らかとなった。長期間の習慣的な運動の前後で耐糖能を比較し、DIO2のSNPの有無と運動による耐糖能改善効果について検討したたところ、DIO2のSNPを有すると運動による耐糖能改善効果が得られにくくなることが示され、DIO2のSNPが耐糖能に関与する可能性を示唆するものと考えられた。
以上の結果から膵β細胞におけるインスリン分泌能にD2が関与している可能性を想定し、培養マウス膵β細胞（MIN-6）を用いて検討したところ、MIN-6細胞にD2が発現し、GLP-1によりインスリン分泌の増加とともにD2の発現が増加することが明らかとなった。
今年度の研究において、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によるMIN-6細胞におけるT4の代謝に関する解析を行った。その結果、MIN-6細胞にT4を不活性型のｒ３に、また活性型のT3を不活性型のT2に変換する甲状腺ホルモン脱ヨード酵素が発現していることが明らかとなった。酵素活性の性質を検討したところ3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D3）活性に一致し、さらにD3 mRNAの発現が確認された。今後、MIN-6細胞におけるD3の発現調節機構の解明を行い、グルコース刺激やGLP-1刺激によるインスリン分泌におけるD3による甲状腺ホルモン不活化の役割を解明する予定である。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Do insulin resistance conditions further impair the lipid and inflammatory profile in end-stage renal disease patients on hemodialysis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Cacciagiú L, González Al, Elbert A, De'mawrziani G, Machida T, Murakami M, López Gl, Wikinski R, Nakajima K, Schreier L
  • 雑誌名: Metab Syndr Relat Disord
  • DOI: 10.1089/met.2013.0124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 ページ: 252-259
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inhibition of type 2 iodothyronine deiodinase by tumor necrosis factor α: involvement of proteasomal degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Araki O, Morimura T, Tsunekawa K, Mori M, Murakami M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 1035-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculosis screening using a T-cell interferon-γ release assay in Japanese medical students and non-Japanese international students. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Kimura T, Tokue Y, Watanabe R, Nara M, Obuchi T, Yaegashi A, Yomoda S, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 230 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of measeles- and mumps-specific immunoglobulin G among Japanese healthcare students increased during 2007-2012. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tsunekawa K, Ogiwara T, Tokue Y, Nara M, Inoue T, Obuchi T, Suto C, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 411-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting. (2013)
  • 著者名/発表者名: Symasunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M, Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M, Kitamura T, Suematsu M, Tsushima Y, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: 8:e79386
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079386. eCollection 2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Kobayashi J, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 424 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.06.016
  • 査読あり
• [学会発表] 内分泌代謝疾患の検査結果のみかた (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20140123-25
• [学会発表] 膵β細胞における3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素の発現とその調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山滋男、荻原貴之、青木智之、荒木修、村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20131114-20131116
• [学会発表] 若年者における75g経口糖負荷試験における血糖よびインスリン分泌に対する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木智之、常川勝彦、森村匡志、荒木修、奈良誠人、荻原貴之、木村孝穂、角野博之、町田哲男、村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors improve glyaemic control in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) patients insufficiently controlled despite insulin therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki O, Nakahara R, Ujiie K, Tsunekawa K, Aoki T, Morimura T, Kimura T, Nara M, Sumino H, Ogiwara T, Murakami M
  • 学会等名: 第49回欧州糖尿病学会
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 20130923-20130927
• [学会発表] インスリン療法中の糖尿病患者に対するシタグリプチン併用の有効性に関するCGMと1,5AGによる検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木修、氏家紘平、高山真祐子、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、森村匡志、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-20130518
  • 招待講演
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 系統看護学講座臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床医学総論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 418
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床検査医学総論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 346
  • 出版者: 医学書院