新しいバイオマーカーを用いた癌の診断、治療法の構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390148
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (70079713)
• 研究分担者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028) ; 礒野 高敬 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20176259)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 臨床病理 / 分子標的治療 / バイオマーカー / siRNA / 癌

研究概要

唾液腺癌症例において、RB1CC1が有効な予後指標バイオマーカーであることを実証した。頭頸部癌において、WRN, QL1 DNA helicaseが腫瘍細胞に特異的・効果的な細胞死をもたらす治療標的であることを証明した。また、頭頸部癌ではp62/SQSTM1が高発現になると、GSH誘導が惹起され、酸化ストレス細胞死抵抗性となり、このことが癌細胞に放射線療法抵抗性を誘発し、臨床的予後を悪化させていることを明らかにした。精巣腫瘍については、SOX2-siRNA in vivo治療実験で有意な腫瘍成長阻害効果を認め、近未来的な治療標的として有望であることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose deprivation induces G2/M transition-arrest and cell death in N-GlcNAc2-modified protein-producing renal carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Kitamura A, Yuasa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5) ページ: e96168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of p62/SQSTM1 excess and oral carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Inui T, Chano T, Takikita M, Nishikawa M, Yamamoto G, Okabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (9) ページ: e74398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of Global Transcriptional Changes of N-GlcNAc2 Proteins-Producing T24 Bladder Carcinoma Cells under Glucose Deprivation (2013)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Okabe H, Suzaki M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e60397.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of mouse monoclonal antibody for RB1CC1 and its clinical application (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama Y, Chano T, Inui T, Matsumoto K, Okabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3) ページ: e32052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of SOX2 inhibition in embryonal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ushida H, Chano T, Minami K, Kita H, Kawakami T, Okabe H, Okada Y, Okamoto K
  • 雑誌名: J Urology 巻: 187(5) ページ: 1876-1881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of RB1-inducible coiled-coil 1 in salivary gland cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tameno H, Chano T, Ikebuchi K, Ochi Y, Arai A, Kishimoto M, Shimada T, Hisa Y, Okabe H
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 34(5) ページ: 674-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of viral replication by drs tumor suppressor via mTOR dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tambe Y, Okuyama N, Nakagawa T, Muramoto A, Hasebe M, Chano T, Inoue H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 314(1) ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperbranched Polyglycerol-Grafted Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles : Synthesis, Characterization, Functionalization, Size Separation, Magnetic Properties, and Biological Applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao L, Chano T, Morikawa S, Saito Y, Shiino A, Shimizu S, Maeda T, Irie T, Aonuma S, Okabe H, Kimura T, Inubushi T, Komatsu N
  • 雑誌名: Adv Funct Mater 巻: 22(24) ページ: 5107-5117
  • 査読あり
• [雑誌論文] A global transcriptome analysis of a dog model of congestive heart failure with the human genome as a reference (2012)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Matsumoto T, Wada A, Suzaki M, Chano T
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 18(1) ページ: 872-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診療における新規マーカーの探索と適用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茶野徳宏
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 60(2) ページ: 167-173
• [雑誌論文] RECQL1 and WRN proteins are potential therapeutic targets in head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Chano T, Futami K, Furuichi Y, Ikebuchi K, Inui T, Tameno H, Ochi Y, Shimada T, Hisa Y, Okabe H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 (13) ページ: 4598-4607
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 activates the p16 promoter through the interaction with hSNF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Chano T, Ikebuchi K, Inoue H, Isono T, Arai A, Tameno H, Shimada T, Hisa Y, Okabe H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(4) ページ: 805-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 inhibits autophagy by interacting with the human ortholog of yeast Atg17, RB1CC1/FIP200 (2011)
  • 著者名/発表者名: Morselli E, Shen S, Ruckenstuhl C, Bauer MA, Mariño G, Galluzzi L, Criollo A, Michaud M, Maiuri MC, Chano T, Madeo F, Kroemer G
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10(16) ページ: 2763-2769
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 protein positively regulates transforming growth factor-beta signaling through the modulation of Arkadia E3 ubiquitin ligase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, Shinozaki M, Nagano Y, Ikushima H, Horiguchi K, Goto K, Chano T, Saitoh M, Imamura T, Miyazono K, Miyazawa K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(37) ページ: 32502-32512
  • 査読あり
• [雑誌論文] RB1CC1 protein suppresses type II collagen synthesis in chondrocytes and causes dwarfism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura I, Chano T, Kita H, Matsusue Y, Okabe H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(51) ページ: 43925-43932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation profile of DNA repetitive elements in human testicular germ cell tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ushida H, Kawakami T, Minami K, Chano T, Okabe H, Okada Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Mol Carcinogen 巻: 51(9) ページ: 711-722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Balance between S6K-S6 and 4E-BP1 depends on ERK activity in developing neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura I, Mori K, Matsusue Y, Okabe H, Chano T
  • 雑誌名: Curr Signal Transd T 巻: 6(1) ページ: 82-87
  • 査読あり
• [備考] 2011年6月7日中日新聞(朝刊), 京都新聞(朝刊)(新聞報道)
• [備考] 2011年6月10日産経新聞(朝刊)(新聞報道)
• [備考] 2011年7月7日朝日新聞(朝刊)(新聞報道)
• [備考] 2013年8月24日中日新聞(朝刊), 産經新聞(夕刊)(新聞報道)
• [備考] 2013年8月27日朝日新聞(朝刊)(新聞報道)
• [備考] 2013年8月30日京都新聞(朝刊)(新聞報道)
• [備考] 2013年8月30日毎日新聞(朝刊)(新聞報道)
• [産業財産権] 頭頸部癌及び食道癌用抗癌剤及び増強剤 (2011)
  • 発明者名: 茶野徳宏, 島田剛敏, 二見和伸, 古市泰宏
  • 権利者名: 茶野徳宏, 島田剛敏, 二見和伸, 古市泰宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-089089
  • 出願年月日: 2011-04-13