サイトカイン療法の副作用で併発するうつ病の発症機構の解明とコンパニオン診断

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390149
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 齋藤 邦明 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80262765)
• 研究分担者: 山本 康子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00331869) ; 村上 由希 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50580106)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: コンパニオン診断 / 病態検査学 / 抑うつ / トリプトファン / インターフェロン / IDO

研究概要

C型肝炎の治療としてインターフェロン(IFN)が使用されているが、治療の副作用として抑うつなどの神経症状の発生頻度が高いことが知られている。近年、IFNなどのサイトカインにより酵素誘導されるindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)とうつ病などの神経疾患との関連性が注目されている。
本研究は、IFN患者血清のIDOの主な代謝経路であるTrp-キヌレニン(Kyn)代謝経路の代謝産物6種(Trp、Kyn、アントラニール酸(AA)、キヌレン酸(KA)、3ヒドロキシキヌレニン(3HK)、3-ヒドロキシアントラニール酸(3HAA))をHPLCにて一斉解析し、IFN誘発性うつ発症とTrp-Kyn代謝産物との関連性について検討した。
その結果、IFN治療に伴って、C型肝炎患者血清中のTrp濃度は減少し、Kyn、3HK濃度は増加することが明らかとなった。さらに、変動した代謝産物はIFN投与中止により、すみやかにIFN投与前の濃度に戻ることが判明した。
また、IFN投与により抑うつを発症した症例では、抑うつを発症しない症例に比べ、3HKの増加が顕著であった。さらに、IFN治療に伴ってKyn/Trp比、3HK/KA比は増加し、特に抑うつを発症する症例での増加量は顕著であった。すなわち、血中Trp代謝産物である3HKの変動とIFN投与により発症する抑うつ発症との関連性が示唆され、Trp代謝産物の解析が抑うつ症状の発症に有用であることが推察された。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of HBsAg-specific cytotoxic T lymphocytes can be up-regulated by the inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Ando T, Ando K, Ishikawa T, Saito K, Moriwaki H, Seishima M
  • 雑誌名: Immunology 巻: 印刷中 ページ: 未定
  • DOI: 10.1111/imm.12274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of various phytochemicals on indoleamine 2,3-dioxygenase 1 activity: galanal is a novel, competitive inhibitor of the enzyme. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Yamamoto Y, Imai S, Fukutomi R, Ozawa Y, Abe M, Matuo Y, Saito K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Online Journal ページ: 未定
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088789.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2,4,6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191(6) ページ: 3057-3064
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203306.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance of leukemic cells to AraC is associated with the upregulation of aldehyde dehydrogenase 1 family member A2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasoe M, Yamamoto Y, Okawa K, Funato T, Takeda M, Hara T, Tsurumi H, Moriwaki H, Arioka Y, Takemura M, Matsunami H, Markey SP, Saito K.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 41(7) ページ: 597-603
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.03.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infectious diseases: potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2013:391984. ページ: Online Journal
  • DOI: doi: 10.1155/2013/391984.
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫調節因子インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ1の新規阻害剤探索：フィトケミカルを中心として (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本梨絵, 山本康子, 今井伸二郎, 松尾雄志, 小澤好夫, 阿部雅子, 福富竜太, 斉藤邦明
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131204-20131204
• [学会発表] 疾患メタボローム・疾患プロテオミクス解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉藤邦明
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20131115-16
• [学会発表] Labdane-type diterpene, constituent from myoga which are traditional Japanese food inhibit enzyme activity and gene expression of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: S Imai, R Yamamoto, Y Yamamoto, Y Katayanagi, R Fukutomi, M Abe, Y Ozawa, K Saito
  • 学会等名: 15thInternational Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130822-20130827
• [図書] :Tumor Necrosis factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K.
  • 総ページ数: 未定
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.saito-lab-kyotouniv.com