そう痒性疾患の痒みにおけるプロテアーゼとプロテイナーゼ活性化受容体２型の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390153
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 倉石 泰 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (80111970)
• 研究分担者: 豊岡 尚樹 富山大学, 大学院・理工学研究部(工学), 教授 (10217565) ; 安東 嗣修 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (50333498)
• 研究協力者: 辻井 謙一郎 富山大学, 大学院・医学薬学教育部(薬学), 大学院生 ; 本間 あずさ 富山大学, 大学院・医学薬学教育部(薬学), 大学院生 ; 桑園 崇 富山大学, 大学院・医学薬学教育部(薬学), 大学院生 ; 真野 真野 富山大学, 大学院・医学薬学教育部(薬学), 大学院生 ; 高橋 遼平 富山大学, 大学院・医学薬学教育部(薬学), 大学院生 ; 吉田 哲郎 富山大学, 医学薬学教育部(薬学), 学部生 ; 高山 祐輔 富山大学, 医学薬学教育部(薬学), 学部生 ; 鈴木 一成 富山大学, 医学薬学教育部(薬学), 学部生 ; 木村 優佑 富山大学, 医学薬学教育部(薬学), 学部生 ; 朝井 綾菜 富山大学, 医学薬学教育部(薬学), 学部生
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 痒み / そう痒性疾患 / プロテアーゼ / PAR2受容体 / PAR2受容体拮抗薬 / 掻破

研究概要

受動皮膚アナフィラキシーなどのヒスタミン依存性及びアトピー性皮膚炎などのヒスタミン非依存性の様々なそう痒性疾患のマウスモデルを用いて，プロテアーゼ（特にセリンプロテアーゼ）―プロテイナーゼ活性化受容体2（PAR2）系がそう痒性疾患の痒みに関与することを明らかにした。PAR2は，主に，一次感覚神経ならびに表皮ケラチノサイトに発現していたことから，プロテアーゼによる直接一感覚神経の活性化に加え，ケラチノサイトを介して痒み因子を産生遊離する間接的な機序で痒みが誘発・増強されると結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of leukotriene B4 in dermatophyte-related itch in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh, Yusuke Takayama, Yasushi Kuraishi
  • 雑誌名: Pharmacological Report 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.pharep.2014.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential new therapeutic targets for pathological pruritus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kuraishi
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: Vol.36 ページ: 1228-1234
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00343
• [雑誌論文] Involvement of serine protease and serine proteinase-activated receptor 2 in dermatophyte-associated itch in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh, Yusuke Takayama, Yasushi Kuraishi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 巻: Vol.343 ページ: 91-96
  • DOI: 10.1124/jpet.112.195222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin E induces itch-related response through the production of endothelin-1 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh, Tetsuro Yoshida, Jung-Bum Lee, Yasushi Kuraishi
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: Vol.686 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrin-releasing peptide induces itch-related responses through mast cell degranulation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh, Takashi Kuwazono, Jung-Bum Lee, Yasushi Kuraishi
  • 雑誌名: Peptides 巻: Vol.32 ページ: 2098-2103
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2011.09.003
  • 査読あり
• [学会発表] 鎮痒薬の前臨床評価法の確立とヒスタミン非依存性の痒みの機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉石泰
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] プロテアーゼと痒み (2014)
  • 著者名/発表者名: 安東嗣修
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] マウスにおける眼アレルギーによる痒み反応へのマスト細胞由来セリンプロテアーゼの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安東嗣修
  • 学会等名: 第23回国際痒みシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] そう痒性疾患の痒みのコントロールの新戦略-痒みとプロテアーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉石泰
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] Granzyme A and proteinase-activated receptor 2 are involved in the induction of itch-associated responses to mosquito allergy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh
  • 学会等名: The 6th World Congress on Itch
  • 発表場所: Brest, France
  • 年月日: 20110904-06
• [図書] Lipid Mediators and Itch. In : "Itch: Mechanisms and Treatment" (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsugunobu Andoh, Yasushi Kuraishi
  • 総ページ数: 494
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Animal models of pathological itch: Pain Models : Translational Relevance and Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kuraishi, et al
  • 総ページ数: 450
  • 出版者: IASP Press
• [産業財産権] アレルギー性疾患のバイオマーカーおよびその利用 (2013)
  • 発明者名: 倉石泰, 安東嗣修, 中野祐
  • 権利者名: 富山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許5297389
  • 取得年月日: 2013-08-02