| 研究課題/領域番号 |
23390161
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
那須 民江 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10020794)
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| 研究分担者 |
内藤 久雄 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90547556)
石井 晃 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30252175)
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| キーワード | 高脂肪食 / SHRSP5/Dmcr / SHRSP / Wistar Kyoto / 脂肪感 / 炎症 / 線維化 / 性差 |
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| 研究概要 |
肝線維化進展が異なる3系統ラット(SHRSP5/Dmcr、SHRSP、Wistar Kyoto)に高飽和脂肪酸・高コレステロール(HFC)食負荷を8週間行い、肝臓の脂肪化・炎症・細胞死・線維化進展を比較した。脂肪化は3系統ラット間に大きな差異が認められなかった。SHRSP5/Dmcrラット肝の炎症細胞浸潤はSHRSP肝とほぼ同程度であったが、Wistar Kyotoラット肝は軽度であった。線維化の程度はSHRSP5/Dmcr>SHRSP>>Wistar Kyotoであった。これらの結果は肝の線維化進展に対して著しい系統間の差がみとめられることを示す。現在この差異の分子メカニズムを解析している。
ヒトの非アルコール性脂肪性肝炎発症には性差がみられるので、その原因解明のために、SHRSP5/Dmcr雌にもHFC食を与え、雄との進展度の差異を検討した。HFC食による脂肪の蓄積、バルーニング、炎症細胞の浸潤には性差が認められなかったが、大脂肪滴は明らかに雄>雌であった。壊死細胞スコアも明らかに雄の方が大きく、2週目および8週目の雌肝臓の壊死細胞スコアは雄の1/4以下であった。線維化も雄の方が雌より強かった。雌ラットの血漿エストラジオールを測定した。性周期をマッチさせてないが、HFC食群のエストラジオール値はSP群(対照群)より明らかに低かった。SP群は2、8、14週目いずれも発情期の午前中、発情期、発情間期、発情休止期の動物がいますが、HFC群は発情前期の午前中が1匹もいなかった。HFC14週目の群は発情間期が1匹いたのみで、残りはすべて発情期と推察された。発情期が長くなっているかもしれず、今後エストラジオールの合成系へのHFC食の影響解析をする予定である。
線維化との関連で、次年度に向けて胆汁酸の測定法を開発した。5分以内で23種類の胆汁酸が測定できるようになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究課題が2つあり、両方とも表現形の評価は終了している。壊死から線維化進展に関して系統間と性差が観察されている。現在、分子メカニズムの解析を行っており、近いうちに結果は得られると確信している。
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| 今後の研究の推進方策 |
HFC食による肝炎・線維化の系統間の違いと性差の分子メカニズムは現在進行中であるので、間もなく結果は得られる。胆汁酸の測定条件が整ったので、これまでの実験材料を用いて、胆汁酸の種類と壊死、線維化との関連性、バイオマーカーとしての有用性を検討してゆく予定である。また、これまでの解析によって、胆汁酸の硫酸抱合反応が肝細胞壊死・線維化に強く関連するとかんがえられるので、硫酸抱合体を合成する必要性がある。研究計画の変更点・問題点はない。
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