高脂肪食による肝炎・線維化進展予防の分子メカニズムと非侵襲的バイオマーカーの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390161
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 中部大学 (2012-2013); 名古屋大学 (2011)
• 研究代表者: 那須 民江 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794)
• 研究分担者: 石井 晃 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30252175) ; 内藤 久雄 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90547556)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: SHRSP5/Dmcrラット / 高脂肪・高コレステロール食 / 肝炎 / 線維化 / エイコサペンタエン酸 / ウルソデオキシコール酸 / バイオマーカー / 胆汁酸

研究概要

高脂肪・高コレステロール（HFC）食は雄SHRSP5/Dmcrの方が、系統元のSHRSPより重篤な肝線維化を引き起こし、UGT活性およびCARとPXRの低下の差異が原因であった。HFC 食による線維化は雌の方が雌より著明で、原因はUGT、CAR,PXRの発現への影響の差異であった。EPAはTNFαからp50/p65系の上昇を抑制し、HFCによる肝炎を予防した。HFC食はカスパーゼ3/7活性を低下させ、壊死細胞数と線維化を誘導した。血清のK18Asp396値はこれらと高い正の相関関係を示し、非侵襲的バイオマーカーとなる。HFC摂取により、肝臓のコール酸/デオキシコール酸比は著しく低下した。

研究成果

• [雑誌論文] A Possible role of chenodeoxycholic acid and glycine-conjugated bile acids in fibrotic steatohepatitis in a dietary rat model (2014)
  • 著者名/発表者名: Jia X, Suzuki Y, Naito H, Yetti H, Kitamori K, Hayashi Y, Kaneko R, Nomura M, Yamori Y, Zaitsu K, Kato M, Ishii A, Nakajima T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci
  • DOI: 10.1007/s10620-014-3028-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat-cholesterol diet-induced mainly necrosis fibrotic steatohepatities rats by suppressing caspase activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yetti H, Naito H, Jia X, Shindo M, Taki H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: No4.93(18-19) ページ: 673-680
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated bile acid synthesis, metabolism and excretion in a high fat-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Wang D, Yanagiba Y, Wang J, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Digestive Diseases Sciences 巻: 58(8) ページ: 2212-22
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2747-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple and rapid quantitation of 21 bile acids in rat serum and liver by UPLC-MS-MS : effect of high fat diet on glycine conjugates of rat bile acids (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Kaneko R, Nomura M, Naito H, Kitamori K, Nakajima T, Ogawa T, Hattori H, Seno H, Ishii A
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 75(1-2) ページ: 57-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modulation of hepatic adenosine triphosphate and inflammation by eicosapentaenoic acid during severe fibrotic progression in the SHRSP5/Dmcr rat model (2012)
  • 著者名/発表者名: Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Yamagishi N, Wang D, Yanagiba Y, Ito Y, Wang J, Tanaka N, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90(23-24) ページ: 934-943
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.04.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasticizers may activate human hepatic peroxisome proliferator-activated receptor α less than that of a mouse but may activate constitutive androstane receptor in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Nakamura T, Yanagiba Y, Ramdhan DH, Yamagishi N, Naito H, Kamijima M, Gonzalez FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2012824 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1155/2012/201284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous changes in high-fat and high-cholesterol diet-induced steatohepatitis and severe fibrosis and those underlying molecular mechanisms in novel SHRSP5/Dmcr rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya T, Kitamori K, Naito H, Yanagiba Y, Ito Y, Yamagishi N, Tamada H, Jia XF, Tsuchikura S, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 17(6) ページ: 444-456
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0273-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel rat model for high-fat and high-cholesterol diet-induced steatohepatitis and severe fibrosis progression in SHRSP5/Dmcr (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamori K, Naito H, Tamada H, Kobayashi M, Miyazawa D, Yasui Y, Sonoda K, Tsuchikura S, Yasui N, Ikeda K, Moriya T, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 17(3) ページ: 173-182
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0235-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHRSP5/Dmcr の非アルコール性脂肪性肝疾患モデルとしての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北森一哉, 那須民江
  • 雑誌名: SHR 等疾患モデル共同研究会News Letter 巻: No.37
• [学会発表] 高血圧は高コレステロール食による非アルコール性脂肪性肝炎進展のリスクとなるか (2013)
  • 著者名/発表者名: 那須民江
  • 学会等名: 第72回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 三重県総合文化センター(三重県)
  • 年月日: 20131023-25
• [学会発表] SHRSP5/Dmcr の食事による非アルコール性脂肪性肝疾患モデルとしての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北森一哉
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: 日本大学会館(東京都)
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] 高脂肪・高コレステロール食による胆汁酸動態に関わる遺伝子変化と肝線維症進展(ポスター) (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: 日本大学会館(東京都)
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] 高脂肪・コレステロール食による胆汁酸の蓄積と肝臓の脂肪化・炎症・線維症進展 (2013)
  • 著者名/発表者名: 那須民江
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会
  • 発表場所: 日本大学会館(東京都)
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患に関する脂肪酸とコレステロールの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北森一哉
  • 学会等名: 日本食品化学学会第19回総会・学術大会
  • 発表場所: 金城学院大学(愛知県)
  • 年月日: 20130829-30
• [学会発表] 特定健診・特定保健指導の現状と課題について (2013)
  • 著者名/発表者名: 那須民江
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会総会
  • 発表場所: 愛媛ひめぎんホール(愛媛県)
  • 年月日: 20130514-17
• [学会発表] Chenodeoxycholic acid and total glycine-conjugated bile acids correlate to steatohepatitis and fibrosis caused by a high fat-cholesterol diet in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiaofang Jia
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 高脂肪・コレステロール食により誘導されるSHRSP6/Dmcr ラット肝障害の性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 高脂肪食摂取による2 系統ラットの肝線維化進展の差は胆汁酸組成の変化が関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎モデル動物SHRSP5/Dmcr における脂肪の蓄積と摂取の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉田葉月
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患モデル(SHRSP5/Dmcr)の病態メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 那須民江
  • 学会等名: 消費生活科学研究所講演会
  • 発表場所: 金城学院大学(愛知県)
  • 年月日: 2013-12-21