アルギナーゼの炎症性バイオマーカーとしての有用性に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390163
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 荻野 景規 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70204104)
• 研究分担者: 汪 達紘 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (90294404) ; 高橋 秀和 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90450402) ; 久保 正幸 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60420519) ; 尾内 一信 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80351899) ; 尾長内 靖 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40399762) ; 松井 秀樹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30157234)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 予防医学 / アレルギー / アルギナーゼ / バイオマーカー / 喘息 / 糖尿病 / 肥満

研究概要

喘息・肥満・糖尿病などの持続性炎症疾患における、アルギナーゼのバイオマーカーとしての有用性をヒトとマウスにおいて検討した。喘息患者血清を用いて、アルギナーゼおよび生理的因子との関連について多変量解析を行ったところ、アルギナーゼはhs-CRP、呼気NO、NOx、酸化ストレスバイオマーカーである3-ニトロチロシンと正の関係を示し、炎症性バイオマーカーとしての有用性が示唆された。マウス肥満モデルにおいてアルギナーゼ発現は血糖値・体重の増加と共に増大し、肥満・糖尿病の発症に関与する可能性が示された。また、亜硝酸イオンによるインスリン濃度の抑制が認められ、糖尿病予防に寄与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Associations of serum retinol, α-tocopherol, and γ-tocopherol with biomarkers among healthy Japanese men (2014)
  • 著者名/発表者名: Zou Y, Wang DH, Sakano N, Sato Y, Iwanaga S, Taketa K, Kubo M, Takemoto K, Masatomi C, Inoue K, Ogino K
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: Vol.11 ページ: 1647-1660
  • DOI: 10.3390/ijerph110201647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of serum arginase I with L-arginine, 3-nitrotyrosine, and exhaled nitric oxide in healthy Japanese worker (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Wang DH, Kubo M, Obase Y, Setiawan H, Yan F, Takahashi H, Zhang R, Tsukiyama Y, Yoshida J, Zou Y
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: Vol. 48 ページ: 137-145
  • DOI: 10.3109/10715762.2013.842979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of serum arginase I as an oxidative stress biomarker in a healthy Japanese population using a newly established ELISA (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Murakami I, Wang DH, Tsukiyama Y, Takahashi H, Kubo M, Sakano N, Setiawan H, Bando M, Ohmoto Y
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: Vol. 46 ページ: 1717-1722
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] omparison of serum ferritin and oxidative stress biomarkers between Japanese workers with and without metabolic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Sakano N, Taketa K, Takahashi N, Wang DH, Takahashi H, Kubo M, Miyatake N, Ogino K
  • 雑誌名: Obesity Research & Clinical Practice 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between ceruloplasmin and oxidative biomarkers including ferritin among healthy Japanese (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Sakano N, Ogino K, Sato Y, Wang DH, Kubo M, Takahashi H, Kanbara S, Miyatake N
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: Vol. 52 ページ: 160-166
  • DOI: 10.3164/jcbn.12-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of urinary hydrogen peroxide as an oxidative stress biomarker in a healthy Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ogino K, Sakano N, Wang DH, Yoshida J, Akazawa Y, Kanbara S, Inoue K, Kubo M, Takahashi H
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: Vol. 47 ページ: 181-191
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.759218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of arginase ameliorates experimental ulcerative colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Kubo M, Zhang R, Matsumoto K, Yan F, Setiawan H, Takahashi H, Fujikura Y, Ogino K
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: Vol. 47 ページ: 137-145
  • DOI: 10.3109/10715762.2012.756980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of arginase inhibitor and corticosteroid on airway allergic reactions in a Dermatophogoides farinae-induced NC/Nga mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Kubo M, Takahashi H, Zhang R, Zou Y, Fujikura Y
  • 雑誌名: Inflammation 巻: Vol. 36 ページ: 141-151
  • DOI: 10.1007/s10753-012-9529-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of nitric oxide generation by up-regulated arginase I in rat spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagama T, Ogino K, Takemoto K, Kato Y, Kataoka H, Suzuki H, Ran Z, Setiawan H, Fujikura Y, Taguchi T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: Vol. 51 ページ: 68-75
  • DOI: 10.3164/jcbn.D-11-00011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory airway responses by nasal inoculation of suspended particulate matter in NC/Nga mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Takahashi N, Kubo M, Takeuchi A, Nakagiri M, Fujikura Y
  • 雑誌名: Environmental Toxicology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/tox.21791
  • 査読あり
• [学会発表] 男性労働者における血中抗酸化ビタミンと血中バイオマーカーとの関連性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 鄒宇, 汪達紘, 坂野紀子, 佐藤美恵, 久保正幸, 竹本圭, 荻野景規
  • 学会等名: 第57回中国四国合同産業衛生学会
  • 発表場所: 香川県社会福祉総合センター (香川)
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] 職業従事者におけるストレスに関するスコアと生活習慣及び血液バイオマーカーとの関連性についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅優紀, 高橋秀和, 久保正幸, 汪達紘, 佐藤美恵, 吉田純子, 張燃, 築山依果, 鄒宇, 舟久保徳美, 叶欽霞, 石井香代子, 井上清美, 荻野景規
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会学術総会
  • 発表場所: ひめぎんホール (愛媛)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 肥満マウスモデルにおける血中アルギナーゼ活性およびアルギニン量の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀和, 中田信也, 張燃, ヘリ・セティアワン, 村上育郎, 久保正幸, 荻野景規
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学 鶴間キャンパス (石川)
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] 企業従事者における抗酸化炎症バイオマーカーセルロプラスミンに関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上清美, 坂野紀子, 佐藤美恵, 汪達紘, 久保正幸, 高橋秀和, 宮武伸行, 荻野景規
  • 学会等名: 第56回中国四国合同産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山大学 創立五十周年記念館 (岡山)
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] 企業健診受診者における酸化ストレスバイオマーカーと動脈硬化および冠動脈疾患リスクについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤美恵, 荻野景規, 坂野紀子, 汪達紘, 吉田純子, 赤澤裕二, 神原咲子, 井上清美, 久保正幸, 高橋秀和
  • 学会等名: 第56回中国四国合同産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山大学 創立五十周年記念館 (岡山)
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] セルロプラスミンは抗酸化炎症バイオマーカーの一種か? (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上清美, 坂野紀子, 佐藤美恵, 久保正幸, 汪達紘, 高橋秀和, 宮武伸行, 荻野景規
  • 学会等名: 第10回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 広島大学 霞キャンパス広仁会館 (広島)
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 健診受診者における尿中過酸化水素について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤美恵, 荻野景規, 坂野紀子, 汪達紘, 吉田純子, 赤澤裕二, 神原咲子, 井上清美, 久保正幸, 高橋秀和
  • 学会等名: 第10回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 広島大学霞キャンパス広仁会館 (広島)
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 新しい炎症性バイオマーカー『アルギナーゼI』と酸化ストレス (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 京都大学 吉田キャンパス (京都)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 呼気NO とその調節因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規
  • 学会等名: 第3回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会
  • 発表場所: 東邦大学医療センター大森病院5 号館地下1 階臨床講堂 (東京)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 健康成人及び喘息患者における血清3-nitrotyrosine の疫学的評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規, 高橋紀子, ヘリ・セティアワン, 赤澤裕二, 高橋秀和, 汪達紘
  • 学会等名: 第17回MPO 研究会シンポジウム
  • 発表場所: アークホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2011-10-28
• [図書] Studies on Pediatric Disorders (Chapter Title : Analytical Procedures for Nitrative/Nitrosative Stress) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubo M and Ogino K
  • 出版者: Springer(in press)